目前有研究表明子宮內膜胰島素抵抗可能可以解釋多囊卵巢綜合征(PCOS)中的子宮內膜功能障礙，但其基本機製仍有待闡明。近日在JCEM上發表的一篇文章則研究了PCOS子宮內膜11β-羥基類固醇脫氫酶(11β-HSD1和-2)和皮質醇的豐度以及胰島素信號通路是否改變，並闡明子宮內膜胰島素抵抗(IR)與局部皮質醇之間的關係。

在hCG + 7日，研究人員測量了從非PCOS和PCOS收集的有或沒有IR患者的子宮內膜活檢組織中的皮質醇和可的鬆濃度，11β-HSD1和-2以及核心胰島素信號傳導分子。研究人員還研究了皮質醇對原代培養的子宮內膜上皮細胞(EECs)中葡萄糖攝取和胰島素信號傳導途徑的影響。

研究結果表明與非PCOS組和PCOS組無IR的患者相比，患有PCOS的IR患者的子宮內膜活檢組織中皮質醇濃度升高而11β-HSD2表達水平下降。PCOS伴IR的患者其植入率相對受損，而且內膜胰島素信號通路發生障礙。此外，皮質醇減弱EECs中胰島素刺激的葡萄糖攝取，其通過誘導十號染色體上缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物(PTEN)抑製Akt磷酸化和葡萄糖轉運蛋白4型(GLUT4)易位而介導。

PCOS伴IR患者中發現皮質醇氧化減少和子宮內膜胰島素信號傳導缺陷。來自11β-HSD2減少誘導的過度皮質醇水平可能通過在EEC中誘導PTEN表達來抑製胰島素信號傳導途徑而促進子宮內膜IR的發展。

原始出處：

Jia Qi.et al.Local Cortisol Elevation Contributes to Endometrial Insulin Resistance in Polycystic Ovary Syndrome.J Clin Endocrinol Metab. 2018.