背景:孕期維生素B12(B12)水平較低與母親肥胖、胰島素抵抗(IR)和妊娠期糖尿病(GDM)有關。維生素B12是一碳代謝的一個關鍵因素。
目的:本研究旨在根據研究人員的推測,探討在一個不良的代謝表型中,B12是通過改變循環miRNA的表觀遺傳調控脂肪細胞分化過程及結果的。
方法:根據不同的B12濃度,使人前脂肪細胞係(Chub-S7)不同:控製組(500nM),低B12組(0.15nM)和無B12組(0nM)。分娩時采集母體血液樣本(n=91)和皮下脂肪組織(n=42)。研究人員測定了血清維生素B12、葉酸、血脂、血漿一碳代謝、miR性能分析、miR表達和基因表達。
結果:體外模型顯示,B12缺乏的條件下脂肪組織積累更多的脂肪,有較高的甘油三酯水平和脂肪生成和脂肪合成基因的表達增加。紅外陣列篩選發現133miR表達的多樣性(調整後的P<0.05),這涉及多個代謝途徑。在脂肪細胞的miR表達中觀察到了12個miR與脂肪細胞分化和功能的相關改變相關。
在維生素B12水平較低的孕婦中驗證這些數據發現,SAT中脂肪/脂質合成基因和相關miR的表達增加,循環中12個miR中的11個的表達水平增加,都得到了證明。在調整了其他可能的混雜因素後,多元回歸分析顯示BMI和B12獨立相關(β:-0.264;95% CI:-0.469,-0.058;P = 0.013),B12是由四個循環miR靶向的PPARγ和IR所介導。
結論:孕期維生素B12低水平能改變脂肪中的循環miR,而miR能調控脂肪導致肥胖和IR表型。
原始出處:
Adaikalakoteswari A, Vatish M,et al.Low vitamin B12 in pregnancy is associated with adipose derived circulating miRs targeting PPARγ and insulin resistance.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 5. doi: 10.1210/jc.2017-01155. [Epub ahead of print]