在娛樂圈如何展現明星不為人知的“另類”才華?沒錯，跨界!

同樣，在藥物治療領域，藥品是否也存在“跨界”呢?超藥品說明書用藥或許就是這樣一種現象。

治療的“邊界”可以跨越

超說明書用藥又稱“藥品說明書外用法”、“藥品未注冊用法”，是指藥品使用的適應證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監督管理部門批準的藥品說明書記載範圍內的用法。臨床實際藥物治療中，超說明書用藥普遍存在。在美國，有21%已批準藥物存在超說明書用藥情況;其中，在成人用藥中占7.5%~40%，在兒科用藥中占50%~90%。FDA就此曾明確表示，對於上市後藥品，醫生的治療方案、適應人群可以不在藥品說明書之內;在某些情況下，醫學文獻報道的“說明書之外的用法”也是合理的。

目前，我國雖然尚無全國範圍內超說明書用藥情況的調查數據，但超說明書用藥現象同樣普遍。為規範醫療機構的超說明書用藥，保障患者和醫務工作者的合法權益，特別是保障患者利益最大化，規避醫務人員法律風險，廣東省藥學會於2010年3月發布了《藥品未注冊用法專家共識》，成為我國第一部由專業學會發布的超說明書用藥規範。當時就明確了超說明書用藥是醫師、藥師所享有的一種國際通用職業權利，也是一種合法的用藥行為。

日前，由廣東省藥學會印發的《超藥品說明書用藥目錄(2017年版)》正式公布，新版目錄是在2015、2016年版的基礎上，再次組織廣東省18家醫療機構共同編寫而成，以供各醫療機構參考。《超藥品說明書用藥目錄(2017年版)》(點擊左下角“閱讀原文”下載源文件)共收入72種134個可超適應證使用的藥品，包括環孢素A、甲氨蝶呤、利妥昔單抗、沙利度胺、二甲雙胍等。

你沒看錯，治療2型糖尿病(T2DM)的一線用藥——二甲雙胍也位列其中，二甲雙胍被用以治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕症(用法：1.5 g/d，分3次服用)。看來“跨界”已成為未來趨勢。

二甲雙胍“跨界”PCOS，在於改善胰島素抵抗

PCOS是一種常見的女性內分泌疾病，常伴有雄激素過多、胰島素抵抗和肥胖等症狀。有研究發現，PCOS進展的關鍵時期可能為過量脂肪儲存的兒童期和青春期。體重增長過快，超過了卵巢對胰島素的反應，引起停止排卵並開始釋放雄性激素，從而誘導患病。

由此，不論國外指南還是國內專家共識均提倡，針對PCOS患者無論是否有生育要求，首先應進行生活方式調整，戒煙、戒酒、減輕體重至正常範圍等基礎幹預，以減輕月經紊亂、多毛、痤瘡等症狀，改善胰島素抵抗。對於合並IGT或代謝綜合征且單純生活方式調整無效的 PCOS患者，建議加用二甲雙胍。

想要完美“跨界”，還得遵指南

美國臨床內分泌醫師協會/美國內分泌學會發表的《多囊卵巢綜合征臨床診治指南(2013年)》中，推薦二甲雙胍作為青少年女性PCOS單藥或聯合避孕藥和抗雄激素治療的一線用藥。對於無法使用或不能耐受激素類避孕藥的PCOS合並月經不調的患者，建議二甲雙胍作為二線治療方案。

國內在《二甲雙胍臨床應用專家共識(2016年版)》中也明確指出，二甲雙胍除改善PCOS患者胰島素抵抗和高血糖等代謝狀況外，還被證明可以改善PCOS患者的排卵、受孕及生產存活率。

以臨床常用的鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(君力達®)為例，其采用專利雙層防酸膠囊殼，外部保證優質的腸溶特性;內部填充的鹽酸二甲雙胍是一種新晶型化合物，吸濕性小生物利用度高。

體外溶出度試驗結果顯示，在酸性(pH 6.0以下)條件下幾乎不釋放(<15%);而在pH 6.8的人工腸液中可快速釋放，45 min溶出﹥80%;在不同pH條件下君力達®溶出曲線均非常相似。這一結果可間接評價，君力達®對於不同患者均能夠具有較高的、相同的生物利用度和相似的臨床療效，藥品品質佳。如此優秀的表現足以助力君力達®成為“跨界之王”。

除此之外，另有相關體內研究證實，君力達®胃腸道不良反應反應較輕，顯著優於二甲雙胍片劑組(p<0.05)，說明君力達®的不良反應更小，具有更佳的耐受性和安全性，是臨床用藥的優質之選。

參考文獻：

張鐳, 譚玲, 陸進. 超說明書用藥專家共識[J].藥物不良反應雜誌, 2015, 17(2):101-103.

廣東省藥學會. 關於印發《藥品未注冊用法專家共識》的通知[J]. 今日藥學, 2010, 20(4):1-3.