葉酸缺乏是妊娠期貧血的第二常見原因。食物中葉酸在空腸吸收，營養不良、腸道吸收異常以及需要量增加均可導致葉酸缺乏;維生素B12主要存在於動物蛋白，終末回腸吸收，吸收需唾液腺分泌的R蛋白、胰蛋白酶、胃壁細胞分泌的內因子和回腸細胞受體參與，萎縮性胃炎、質子泵抑製劑和吸收不良增加維生素B12缺乏風險。
診斷檢查
多數葉酸和維生素B12缺乏妊娠女性並無大細胞性貧血，可能與缺鐵有關，或者是存在輕型地中海貧血，2%-5%妊娠女性表現為正細胞正色素貧血，骨髓可有輕度大細胞變化，補充葉酸後可緩解。非妊娠女性維生素B12<200 pg/mL時診斷維生素B12缺乏，>300 pg/mL認為正常。200-300 pg/mL為臨界，可能存在維生素B12缺乏。
妊娠女性的維生素B12生理水平可下降20%，常規實驗室檢查不能與真正維生素B12缺乏鑒別。全反鈷氨素妊娠期間不下降，可作為孕期維生素維生素B12缺乏標誌，不過尚未用於臨床。血清葉酸<2 ng/mL診斷葉酸缺乏，>4 ng/mL排除葉酸缺乏，二者之間為臨界，血清葉酸受近期藥物和飲食影響，限製了其應用價值。RBC葉酸不受影響，但血清葉酸更容易檢測，RBC葉酸多在葉酸值處於界限低值時進行。
患者2的診斷與治療
進一步檢查顯示血清鐵25 μg/dL，TIBC 395μg/dL，鐵蛋白4 μg/dL，葉酸21.5 ng/mL，維生素維生素B12 113 pg/mL，證實了維生素B12與鐵雙重缺乏。
葉酸缺乏的治療
葉酸缺乏導致NTD，補充葉酸已成為產前標準治療，美國還積極推薦強化葉酸食物，因為神經管發育在妊娠的26天，此時多數人尚未意識到懷孕。母親的MTHFR單基因多態性為C677T時，發生NTD風險更高，因此需要補充更多的葉酸。
WHO推薦孕婦補充葉酸400 μg/d，自孕早期至產後3個月，美國公共衛生局和CDC推薦所有孕齡女性(15~45歲)均接受400 μg/d葉酸預防脊柱裂和無腦兒。多數維生素片含有1 mg葉酸，能滿足妊娠需要，5 mg/d推薦用於葉酸需要量增加女性，如多次妊娠、溶血性疾病、葉酸代謝異常、NTD風險增加者(NTD家族史、糖尿病、癲癇需丙戊酸或卡馬西平治療)。
維生素B12缺乏
人體通常貯存大量維生素B12，孕期維生素B12缺乏不如葉酸缺乏多見，不過隨著越來越多的人接受轉流手術，發生維生素B12缺乏的風險增加。WHO和美國NIH推薦妊娠女性每日應較非妊娠女性攝入更多維生素B12以保證神經發育。母親維生素B12缺乏時嬰兒生長遲緩、肌張力下降和運動神經元功能下降，補充維生素B12能改善神經元功能，單純補充葉酸可緩解血液表現，對其它症狀無改善。因此應盡早識別維生素B12缺乏。
患者2轉流手術史，具有維生素B12和鐵缺乏風險，肌注維生素B12 ，每4周1 mg，至產後，並推薦終身替代治療。AcheBe教授的經驗是實驗室檢查提示維生素B12缺乏時所有妊娠婦女均給予治療，不論原因。孕期女性和非孕期女性的維生素B12缺乏治療相似，口服或非口服，口服時應監測血中維生素B12水平，行轉流手術或有幹擾腸道吸收情況時應舌下，有神經表現時非口服方法優選。
患者3的診斷與治療
這名尼日利亞妊娠女性的其它檢查結果：血清鐵20 μg/dL，TIBC 600 μg/dL，鐵蛋白4 μg/L，維生素B12 113 pg/mL，血塗片見瘧原蟲，HIV、乙肝、丙肝陰性，乳酸脫氫酶和膽紅素正常，絕對網織紅細胞20×109/L，診斷為貧血，病因為鐵缺乏、維生素B12缺乏和瘧疾，給予抗瘧治療，輸注6U紅細胞，肌注維生素B12 1mg/天1周，瘧疾緩解後，給予硫酸亞鐵200 mg/d和葉酸5 mg/d治療。
瘧疾對妊娠女性健康有明顯影響，惡性瘧原蟲是主要致病原，增加母親貧血風險，胎兒感染風險，與LBW和嬰兒死亡率增加有關，瘧疾預防能減少新生兒死亡。瘧疾流行區妊娠女性，WHO推薦孕期應間斷預防性治療，孕中晚期至少3劑磺胺治療，使用殺蟲劑處理過的蚊帳。
瘧疾流行區可見嚴重貧血，主要與瘧原蟲直接損壞和溶血、肝脾捕獲紅細胞、骨髓抑製以及紅細胞生成異常有關。瘧疾與缺鐵經常共存，研究顯示缺鐵可能會降低瘧疾感染程度，因此在瘧疾流行區孕婦補充鐵劑存在爭議。患者3顯示患瘧女性的貧血是一個複雜的問題。
孕期紅細胞輸注
患者3接受了輸血治療，對減少貧血相關死亡很重要。法國指南推薦分娩出血時應輸血以維持Hb>80 g/L，AABB指南則推薦血流動力學穩定住院患者輸血維持Hb>70 g/L，但在產科方麵證據有限。醫師治療時應綜合考慮Hb、臨床情況、患者意願以及其它治療方法，再決定是否輸血。
