高齡夫婦輔助生殖技術(ART)子代患病風險增加ART子代總體患癌率與普通人群無異，隻是白血病或淋巴瘤的發生率有增加。但高齡夫婦助孕可能增加子代腫瘤發生風險，如女性助孕出生子代發生白血病、視網膜母細胞瘤等腫瘤的幾率增加;子代發生自閉症、雙相情感障礙、老年癡呆症等神經係統疾病的幾率增加;子代罹患高血壓、糖尿病等幾率增加，模擬高齡母親的ART小鼠動物模型證實了這一發現。但也有文獻報道，高齡父母伴有男方肥胖者出生子代胰島素敏感性增強、血脂等代謝及心血管功能指標更好。研究表明，高齡男性孕育的子代發生基因相關疾病的幾率較正常人群發生率增加，FGFR3 基因突變發生率增加，導致子代發 生侏儒及軟骨發育不良幾率增加;子代發生腫瘤如白血病、兒童中樞神經係統腫 瘤、乳腺癌的幾率增加。父親的年齡和其子代發生認知或行為問題有很大關聯。倘若其父親≥45歲時生下的孩子，發生自閉症的風險是父親年齡為20~24歲的3.45倍，多動症的風險增加13.13倍，患有雙項情感障礙可高達24.7倍，企圖自殺風險是2.72倍，藥物濫用的危險增加2.44倍。研究發現，祖父生育子女時的年齡與其第三代患自閉症的風險呈正比，與20歲至24 歲生育女兒的人相比，超過50歲生育女兒者，其第三代患自閉症的風險是前者第三代的1.79倍;超過50 歲生育兒子者，其第三代患自閉症的風險是前者的1.67倍。推測高齡父親後代的情感障礙與生殖細胞受損所致基因新發突變有關，這些突變還可以發生隔代遺傳。高齡夫婦特殊ART技術的子代健康問題①凍存卵子或者胚胎高齡生育的子代健康。高齡女性解凍年輕時保存的卵子/胚胎，或者接受年輕女子捐贈的卵子，解決了卵子本身的老化問題，但不能規避高齡母親的內科合並症和妊娠並發症導致的子代健康問題，不能排除凍卵增加表觀遺傳疾病的風險。凍存複蘇卵子出生子代的健康尚是個未知數，值得進一步研究。因此，美國生殖醫學學會新出台倫理 委員會意見，建議贈卵母親不超過55周歲。②線粒體置換技術。線粒體替代治療(MRT)，或者卵胞漿置換技術(CRT)即核轉移技術(NTT)主要用於母親線粒體病和高齡卵子老化。2015年10月，英國成為世界上首個也是至今惟一一個法令允許開展MRT的國家。由於該技術含有分別來自兩位女性的胞核和胞漿線粒體DNA以及父親的遺傳物質，因此稱之為3人(3P)嬰兒。出生子代擁有兩位母親的遺傳物質，一是mtDNA，另一是細胞核DNA。由於mtDNA遺傳特征的複雜性，而且易發生變異而具有高度異質性，還可能與來自雙親的細胞核DNA出現不匹配的問題有可能帶來危害嚴重的不良反應，或改變家族遺傳性狀，對後代產生影響。因此，MRT的安全性、倫理性問題在全球範圍內尚存在很大的爭議，考慮到該技術缺乏臨床前實驗、不能確定其遺傳安全性問題，美國食品與藥物管理局(FDA)至今未批準用於臨床。母親/父親多大年齡作為助孕實施的上限各國不一致，多數國家沒有明確的界限，包括我國。加拿大對超過43歲的婦女建議贈卵助孕，受卵者年齡上限界定為47~50歲，視健康狀況而定。美國對於采用自身卵子助孕的婦女不做上限，但建議評估療效極差者(出生率1%~5%)不鼓勵實施助孕，評估幾乎無效者(出生率<1%)建議拒絕助孕請求。對接受贈卵婦女年齡在50~55歲應進行充分的醫療評估才可妊娠，>55歲婦女應該勸阻。總之，高齡夫婦應該全麵了解與其年齡相關的風險和生殖結果，且高齡夫婦子代健康需要長期追蹤隨訪。