楊慧霞:乙肝病毒攜帶者的圍產期管理

作者:楊慧霞 北京大學第一醫院婦產科 來源:全科醫學論壇 日期:15-12-02

我國是乙型肝炎病毒(HBV)攜帶率極高的國家,孕婦攜帶HBV會導致胎兒宮內感染,HBV母嬰傳播的途徑有三種:(1)產前傳播,即宮內感染(垂直傳播),胎兒在子宮內因接觸HBV而獲得的感染。產前傳播少見,估計低於3%,免疫預防對之無效。(2)產時傳播,是指分娩過程發生母、嬰傳播,免疫預防有效;(3)產後傳播:即嬰兒出生後通過接觸母親唾液及母乳喂養和生活上的密切接觸而傳播,機會較小,免疫預防有效。

中華醫學會婦產科分會產科學組曾在2013年組織全國專家編寫並發布我國乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南(第1版)》。該指南針對HBV感染,即乙肝表麵抗原(HBsAg)陽性孕婦的孕期管理、分娩方式、新生兒(包括早產兒)出生後的免疫預防和隨訪以及其他相關問題。2015年美國婦產科雜誌也發布了美國母胎醫學學會“妊娠期乙型肝炎的篩查、治療及垂直傳播的預防”的專家建議。本文將圍繞母嬰間乙型肝炎病毒的傳播的阻斷等內容進行歸納總結。

HBV母嬰感染的診斷標準

HBsAg陽性孕婦分娩嬰兒在7~12月齡時檢測,如果HBsAg陽性,才可確定母嬰傳播導致感染。不能通過檢測臍帶血或小於6月齡嬰兒外周血HBV標誌物陽性,來診斷母嬰傳播。

主要原因如下:HBsAg陽性孕婦,無論采取何種分娩方式其新生兒分娩過程中,必定會暴露於HBV,可以有少量病毒入血,但此時尚未形成感染。另外,10%~20%孕婦的HBsAg可通過胎盤進入胎兒,70%~80%HBeAg陽性孕婦的HBeAg能通過胎盤,但這些都是乙肝病毒的抗原並非完整的乙肝病毒,且最長需要6個月才能清除。

母嬰傳播的危險因素

孕婦體內的HBV量:即HBV-DNA水平。HBeAg與HBV-DNA水平具有良好的相關性,HBeAg陽性,提示HBV量高。國產試劑檢測HBeAg結果穩定可靠,適合於各級醫療機構開展,因此,將孕婦HBeAg陽性作為母嬰傳播的高危因素更適合國情。

分娩方式:與HBV母嬰傳播無關,不能因之作為剖宮產的醫學指征。乳汁中可存在HBV,乳頭皸裂等也可能釋放病毒,但HBV不經過消化道傳播,而且新生兒出生時如果正規采取免疫預防已獲得免疫力,母乳喂養並不增加母嬰間傳播風險,應鼓勵母乳喂養,乳汁也無需檢測HBVDNA。孕婦肝功能:肝功能異常並不是母嬰傳播的危險因素。

免疫預防的措施

如果母親HBsAg陽性,其新生兒出生12小時內注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),同時按“0、1、6月”方案接種疫苗,效果良好。需重視的是,對分娩時HBsAg狀況不明的孕產婦,應按陽性處理,對其新生兒注射HBIG。孕婦孕晚期使用HBIG對預防母嬰傳播無效,孕期抗病毒治療減少母嬰傳播的利弊還有待於研究。如果孕婦HBsAg陰性,其新生兒按“0、1、6月”方案接種乙肝疫苗,今後極少再發生慢性感染。

附表 規範化預防後兒童HBV感染率

母親

兒童感染率

HBsAg(+)而HBeAg(-)

0~1%

HBsAg(+)且HBeAg(+)

5%~10%

總結

總之,建議孕前或者孕期應常規進行HBsAg篩查,陽性者新生兒娩出後盡早(12小時內,越早越好)進行乙肝疫苗及免疫球蛋白,以保證新生兒獲得主、被動免疫。新生兒接受主、被動免疫後,應鼓勵進行母乳喂養。HBsAg陽性的孕婦,行絨毛活檢或羊膜腔穿刺術等介入性產前診斷時,應告知病毒量高的孕婦介入性操作會增加母嬰間HBV的傳播。美國母胎醫學會建議孕晚期HBV量高時可以進行抗病毒治療,推薦替諾福韋作為一線藥物。但國內規範並不建議孕晚期抗病毒治療,認為孕晚期抗病毒治療減少母嬰傳播的利弊還有待於研究。

乙肝免疫球蛋白的合理使用策略

乙肝免疫球蛋白(HBIG)的有效成分是抗-HBs,肌肉注射後15~30分鍾即可發揮作用,屬於被動免疫,用於暴露HBV後的預防。需要與乙肝疫苗注射在不同部位。盡管中國及美國指南均要求HBIG應在新生兒出生後12小時內使用,但此時新生兒體內可能已有HBV,所以,HBsAg陽性的產婦新生兒出生後越早注射越好,出生後1小時內效果最好,24小時內較好,超過3天對預防產時的母嬰傳播基本無效。HBIG副作用極其輕微,未見過敏性休克的報道,即使新生兒身體狀況不穩定,也可以使用。因此,HBsAg陽性產婦的早產兒或有並發症者必須及時注射HBIG。

HBIG中的抗-HBs在體內的半衰期為21~23天,新生兒注射100 IU後,體內抗-HBs保護水平(≥10mIU/ml)至少可以維持2個半衰期(42天);注射200 IU,至少可以維持63天。新生兒正規接種第2針乙肝疫苗後1周左右(出生後37天)可產生抗-HBs,因此,一般無需注射第2針HBIG。如果新生兒因各種原因沒有及時接種乙肝疫苗,或者早產兒對疫苗的免疫應答差,需要嬰兒在3~4周齡注射第2針HBIG。

關鍵字:乙肝病毒攜帶者的圍產期管理

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