雙聯抗血小板治療(Dual antiplatelet therapy，DAPT)是輕型非心源性缺血性卒中和TIA早期管理的關鍵策略。在 CHANCE 和 POINT 試驗中已經評價過基線NIHSS評分<=3分TIA或急性缺血性卒中患者服用 DAPT 的療效和安全性。基於這些研究，當前指南建議對於NIHSS評分<=3分或的高危TIA和輕型非心源性缺血性卒中患者應該早期、短期(21天)氯吡格雷和阿司匹林聯合治療。

在THALES試驗中，評估了NIHSS評分<=5分的TIA或急性缺血性卒中患者聯合服用替格瑞洛和阿司匹林的療效，其中大約30%的患者在隨機化時NIHSS得分為4或5。THALES試驗表明，與單獨服用阿司匹林相比，替格瑞洛聯合阿司匹林的 DAPT可降低30天內卒中或死亡的風險。嚴重出血事件很少;然而，替格瑞洛聯合阿司匹林組更為常見。基線NIHSS評分4-5分的卒中患者可能與NIHSS評分0-3分患者對DAPT的反應不同，因為前者神經損傷更嚴重，缺血性損傷麵積更大，腦出血的風險可能更高。據我們所知，之前沒有隨機試驗評估過DAPT對中度卒中(NIHSS評分為4-5)患者的療效和安全性，並且DAPT的獲益是否可以擴展到NIHSS評分為4-5的缺血性卒中患者，這引起了卒中神經學家的興趣。

2021年9月來自北京天壇醫院的王擁軍教授在 JAMA Neurology 上公布了THALES試驗的探索性亞組分析結果，評價替格瑞洛聯合阿司匹林治療中度缺血性卒中(NIHSS評分為4-5)的療效和安全性。

THALES試驗是一項隨機試驗，於2018年1月和2019年12月在28個國家的414家醫院進行。納入的患者在發病24h 內隨機接受替格瑞洛(第1天180毫克負荷劑量，第2天至第30天90毫克每日兩次)或安慰劑。所有患者在第1天服用300-325mg阿司匹林，然後在第2-30天每天服用75-100mg阿司匹林。本探索性分析比較了中度卒中患者(基線NIHSS評分為4-5)和輕型卒中患者(NIHSS評分為0-3)。在排除2例NIHSS評分大於5分的患者和1031例 TIA患者後，共有9983例患者納入本分析。數據分析時間為2021年3月至4月。主要終點為30天內卒中或死亡的時間。主要安全性結局是嚴重出血的時間。

總共中度卒中患者3312例，輕型卒中6671例。在中度卒中組中，1293名(39.0%)為女性，平均(SD)年齡為64.5(10.8)歲;在輕度卒中組中，2518名(37.7%)為女性，平均(SD)年齡為64.8(11.2)歲。

替格瑞洛組(DAPT)中度卒中患者的主要結局事件發生率為7.6%(1671例中129例)，安慰劑組(阿司匹林組)為9.1%(1641例中150例)(HR，0.84;95% CI，0.66-1.06);替格瑞洛組輕型卒中患者的主要結局事件發生率為4.7%(3359例中158例)，安慰劑組為5.7%(3312例中190例)(HR，0.82;95% CI，0.66-1.01)(交互P=0.88)。中度卒中患者中，替卡格雷組8例患者(0.5%)發生嚴重出血，安慰劑組有4例患者(0.2%)發生嚴重出血;而輕度卒中患者分別為16名患者(0.5%)和3名患者(0.1%)(交互P=0.26)。

最終作者認為，在這項研究中，中度缺血性卒中患者使用替格瑞洛聯合阿司匹林(vs 單獨使用阿司匹林)的獲益與輕度缺血性卒中患者的獲益是一致的，顱內出血或其他嚴重出血事件的風險沒有進一步增加。

原始出處：

Yongjun Wang， Yuesong Pan， Hao Li， et al. Efficacy and Safety of Ticagrelor and Aspirin in Patients With Moderate Ischemic Stroke： An Exploratory Analysis of the THALES Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Sep 1;78(9)：1091-1098. doi： 10.1001/jamaneurol.2021.2440.