導語：依維莫司是一種口服的哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）抑製劑，與內分泌治療(ET)聯合使用可改善芳香化酶抑製劑耐藥的轉移性乳腺癌絕經後女性患者的無進展生存期。然而，在早期乳腺癌的輔助治療中，在ET中添加依維莫司的益處尚不明確。

 

現階段，經治療後，至少有20%的高危、激素受體陽性和人表皮生長因子受體2陰性早期乳腺癌患者會在診斷後5年內複發。

 

UNIRAD III期研究是第一項評估2年依維莫司聯合輔助內分泌治療對此類患者的療效的隨機試驗，該研究結果於2022年5月23日在美國《臨床腫瘤雜誌》（JCO）在線發表。

 

研究方法

 

在這項隨機雙盲III期研究中，患有高危、激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性原發性乳腺癌的女性患者被隨機分配接受依維莫司或安慰劑聯合標準ET治療2年。

 

分層因素包括ET劑、接受新輔助化療與輔助化療、孕激素受體狀態、隨機分配前ET的持續時間和淋巴結受累。

 

主要終點是無病生存期（DFS）。

 

研究結果

 

2013年6月至2020年3月期間，1278名患者被隨機分配接受依維莫司或安慰劑。在第一次中期分析中，試驗因無效而停止。數據收集完成後，立即進行了全麵分析。

 

147名患者報告了DFS事件，並且接受ET加依維莫司組和接受ET加安慰劑組的3年的DFS沒有差異，分別為88%和89%【HR=0.95（95% CI：0.69 -1.32），P=0.77】。

 

22.9%的患者報告了3級以上的不良事件（依維莫司組為29.9%，安慰劑組為15.9%，P<0.001）。

 

53.4%接受依維莫司治療的患者提前永久終止實驗性治療，而接受安慰劑治療的患者為22.3%。

 

研究結論

 

在高危患者中，輔助內分泌治療中加入依維莫司並未改善DFS。耐受性是一個問題，超過一半的患者在研究完成前停止依維莫司。依維莫司不推薦用於輔助治療。

 

綜上，研究數據不支持在高危激素受體陽性早期乳腺癌患者的常規輔助內分泌治療中加入依維莫司，替代治療策略仍然是該人群的主要需求。

 

【注：該研究獲得Myriad Genetics 、諾華公司等讚助。】