英國一項研究顯示,在腎髒移植的捐贈者中,某種基因的變異與移植物衰竭風險增加具有顯著的關聯性。該基因產物是產生纖維性結締組織的一種抑製物。研究論文發表於4月7日出版的《美國醫學會雜誌》 ((JAMA. 2010;303[13]:1282-1287))
CAV1基因與組織纖維化以及血管增長有關,這些都是腎移植失敗的重要促發因素。研究者說:“迄今沒有研究闡明CAV1基因變異是否會增加一般性纖維化或是特異性腎髒纖維化的可能性。”
英國伯明翰大學腎髒研究所的Jason Moore等開展了一項研究,旨在評估CAV1基因變異株在異體腎髒移植物中發生纖維化以及在腎移植的結果中所起的作用。該研究包括了來自785名腎移植白人捐贈者以及他們相應的移植物接受者的基因組DNA(這些移植術是在1996-2006年期間在英國的伯明翰進行的;其中位 [中點] 隨訪時間為81個月)。這些DNA標本被用來做CAV1基因的常見變異分析。研究人員在獨立腎移植捐贈者-接受者小組(移植術是在1986-2005年期間在北愛爾蘭的貝爾法斯特進行;n=697; 中位隨訪時間為69個月)中對陽性發現進行了確認。
研究人員發現,對異體移植失敗的分析披露,單核苷酸多態性(SNP)rs4730751的標簽在捐贈者的基因型之間存在著移植物存活上的顯著差異,其中較差的移植物存活性存在於那些其捐贈者展示了AA基因型的移植物接受者中。捐贈者或接受者的其它標簽SNPs則與移植物失敗沒有關聯性。
來自貝爾法斯特確認組的數據表明,在捐贈者基因型中存在著移植物存活性的顯著差異,而且,如在伯明翰組的數據一樣,在那些捐贈者為AA基因型的移植接受者中,其移植物的存活性也較差。
研究者寫道:“盡管少數的捐贈者顯示了AA基因型(約占10%),不過該基因變異顯示了發現一個具有較高移植物失敗率亞組的潛力,可能有必要對其在腎纖維化的病因學中所扮演的角色做進一步的調查。”
這一發現對腎移植的意義在於移植物失敗的基礎機製以及在基因生物標誌的鑒定上。另外,因為腎移植可被看作是一種組織纖維化加速的在體模型,因此這一研究對其他以組織纖維化為特征的腎髒和非腎髒疾病可能具有相關性。最後,這一研究可能在其它的CAV1可能扮演某種角色的疾病(尤其是血管性疾病和腫瘤)中具有意義。
相關鏈接:Association of Caveolin-1 Gene Polymorphism With Kidney Transplant Fibrosis and Allograft Failure