錯配修複缺陷(dMMR)占結直腸(CRC)所有腫瘤的12%。非轉移性結直腸癌dMMR患者大多預後良好卻對5-FU化療耐藥。對於轉移性結直腸癌(mCRC)，dMMR患者比例不足5%且其對預後和治療反應的影響鮮為人知。

        研究人員於2005-15年在17個中心針對dMMR mCRC患者開展多中心回顧性研究。主要目的是評估患者的總生存期和無進展生存期。

        研究共招募了198名合格患者，平均年齡64.5歲，59%的患者為同步轉移，43%的患者為頻繁腹膜癌，34%的患者存在林奇綜合，36%的患者存在BRAFV600E突變。患者平均生存期20.6個月，多變量分析發現，低風險kohne預後指數(HR=0.40)和非腹膜癌(HR=0.51)患者生存期較好。主要的一線方案包括5FU基礎化療(n = 20)，奧沙利鉑基礎化療(n = 75) 和伊立替康基礎化療 (n = 46)。平均一線化療的無進展生存期為5.9個月，5FU基礎化療，奧沙利鉑基礎化療和伊立替康基礎化療的客觀緩解率分別為0%， 19% 和36%，延長無進展生存期3.3， 5.5 和10.2 個月，總生存期為別為17.7， 21.1 和34.2個月。相比於聯合抗EGFR治療，在一線化療的基礎上添加貝伐單抗可顯著提高患者客觀緩解率和無進展生存期。

        研究認為轉移性錯配修複缺陷結直腸癌患者預後差且對於5FU基礎化療抵抗，針對這部分患者將設計開展伊立替康，貝伐單抗聯合免疫檢查點抑製劑的前瞻性試驗。

        原始出處：

        David Tougeron et al.A large multicenter study evaluating prognosis and chemosensitivity of metastatic colorectal cancers with microsatellite instability.2017ASCOAnnual Meeting. June 3 2017.