JAMA:主動脈生物瓣膜植入術後需華法林抗凝半年

作者: 來源:丁香園 日期:13-01-18

  最新流行病學數據顯示,植入主動脈生物瓣膜的病人術後應接受六個月的華法林抗凝治療。Charlotte Mérie(哥本哈根大學根措夫特醫院,丹麥)及其同事在他們於2012年11月28日發表在《美國醫學會雜誌》上的文章中表示:這一新發現應當編入現有治療指南中,因為(主動脈生物瓣膜置換)這一領域缺少隨機的臨床試驗,這方麵的現有治療指南一直很混亂。

  Mérie告訴heartwire:“我們帶來的信息是驚人的,在考慮治療指南時不容忽視。”盡管她也強調說,這類研究隻能指出兩者間的顯著相關性,而非因果關係。她還提到了在該領域進行隨機對照臨床試驗的難度:“這種臨床試驗需要相當大的規模才能研究中風之類的稀少事件,且耗資巨大。”

  在一篇附帶社論中,Shamir R Mehta博士與Jeffrey I Weitz博士(麥克馬斯特大學,哈密爾頓,安大略市)稱Mérie及其同事的研究為臨床醫師們提供了“重要的信息”,能夠幫助醫師們理解華法林應用於生物瓣膜移植術後治療的利弊。

  社論主筆表示:“所有這些患者都需要按作者推薦,接受三個月甚至六個月的華法林治療麼?盡管這項研究有其不足之處,但以上問題的答案仍然是Yes。在生物瓣膜置換後的前六個月中,中風和血栓栓塞事件的發生率很高。華法林治療與這類事件風險以及心血管疾病死亡率有關;華法林帶來的益處不容小覷。”華法林似乎“在生物瓣膜置換後前三個月(對患者)有益,並且這種益處將持續至術後六個月。”

  人們對生物瓣膜置換術後抗凝治療的作用缺乏共識

  Mehta與Weitz稱,北美每年170,000名接受手術動脈瓣膜置換的患者中,大多數都采用生物瓣膜而非機械瓣膜,因為他們大多年邁體衰且有並存疾病,植入機械瓣膜需要長時間抗凝治療,帶來更高的出血風險。

  他們解釋說,因為觀察性研究發現:血栓栓塞風險在瓣膜支撐結構內皮化之前一直存在。所以,在植入主動脈生物瓣膜後,病人一般會接受3個月的治療,單獨華法林或華法林與阿司匹林聯用。他們還指出,盡管使用華法林或華法林阿司匹林聯用的病人血栓栓塞事件發生率低於單用阿司匹林的病人,但華法林卻與出血事件的增加相關。且華法林在減少血栓栓塞事件與增加出血事件之間的權衡“仍不清楚”。

  華法林的這一不確定性讓現有治療指南的這一領域困惑重重。比如說,美國心髒病學會/心髒學會指南推薦,主動脈生物瓣膜植入後進行三個月的華法林治療,輔以阿司匹林治療。而美國胸科醫學學會則推薦,術後僅使用阿司匹林,除非病人有其他引起血栓栓塞的風險因子,如心房纖維性顫動。

  他們強調說:“不同指南的差別突顯出(人們對)主動脈生物瓣膜植入後抗凝療法的作用缺乏共識,並顯示我們需要得到更多的信息。”

  術後六個月前中斷華法林治療增加心血管死亡

  本項新研究中,Mérie及其同事根據丹麥國家注冊表數據找出了4075名病人,這些病人均未患AF,於1997-2009年間接受主動脈生物瓣膜植入,且術後中位隨訪時間達6.57人年。

  研究人員比較了接受華法林治療組(n=3186)與未接受華法林治療組(n=881)病人的中風、其他血栓栓塞事件、心血管疾病死亡及出血時間的發生率。由於很少的病人僅接受阿司匹林治療,本次研究的比較分析獨立於阿司匹林伴隨使用。

  第30天時,6%的病人死亡,2.7%的病人發生中風,5.0%的病人發生血栓栓塞事件,8.9%病人發生出血事件。Mehta與Weitz評論說,這些結果“突出說明:術後第一個月屬於高危時間段”。他們還指出,第一個月發生的事件未包含於分析中,以此保證所有病人獲取抗血栓藥物處方的機會相等。

  術後30到89天中,使用華法林的病人與未使用華法林的病人相比,每100人年少發生4.3起中風事件(p=0.03)、9.1起血栓栓塞事件(p<0.001)及27.9起心血管死亡事件(p<0.001)。

  術後3到6個月之間,使用華法林的病人與未使用華法林的病人相比,每100人年少3.2起血栓栓塞事件(p=0.03)、4.4起心血管死亡事件,中風發生率無顯著差異。

  術後半年至一年間,華法林相關臨床益處的證據更加微弱。這一期間,使用華法林與未用華法林兩組間出血發生率未見顯著差異。研究人員表示,這一結果對醫生考慮延長華法林治療超過當前指南推薦的三個月療程來說很重要。

  Mérie告訴heartwire:“我們的研究最重要的信息就是:主動脈生物瓣膜植入後中斷華法林治療可能與至少術後半年中的心血管死亡率升高相關。這一結果與我們所預料的很不一樣。”Mérie及其同事總結稱,新的治療指南應考慮將華法林治療延長至術後半年,“特別是對那些心血管疾病死亡風險較高的病人”。

  無阿司匹林或新型抗凝劑輔助治療的信息

  社論主筆指出,該研究沒有提供足夠信息證明阿司匹林輔助治療對於這種情況是否有益,也未指出新型抗凝劑是否有效。他們提到,一項對新近或曾植入機械動脈瓣膜的病人進行dabigatran(達比加群酯,勃林格殷格翰公司)治療的研究正在進行中。他們最後總結說:“我們還需要在主動脈生物瓣膜植入病人及經導管主動脈瓣置換病人中進行類似研究”。

關鍵字:生物瓣膜置換術,抗凝,美國醫學會雜誌

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