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癲癇是最常見的神經係統性障礙疾病之一。在全世界範圍內約有五千萬人患有該種疾病。新型抗癲癇藥物因不良反應少、治療選擇廣泛、安全性以及耐受性高,越來越廣泛應用於臨床,因此了解AEDs的副作用在製定最佳治療方案時尤為重要。現在通過美國食品食品與藥品管理局批準,並且在我國注冊使用的新型抗癲癇藥主要有:托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平。現就對以上幾種AEDs的應用分析如下。
1.托吡酯(TPM)
患者應用托吡酯的不良反應相似,常見嗜睡、頭痛、認知功能障礙、注意力難以集中、語言問題、頭暈、疲勞、厭食、體重減輕和易怒、精神緊張。認知功能障礙是最常見的停藥原因[1]。劑量相關不良反應包括認知功能障礙、感覺異常、厭食和代謝性酸中毒。劑量可能相關不良反應包括胃腸道不適、腎結石、精神異常。嚴重的不良反應少見。
TPM 作為新型的抗癲癇藥物,由於其具有吸收迅速、蛋白結合率低以
及生物利用率高等特性,且與其他抗癲癇藥物共同使用時具有相互影響小, 治療範圍廣等優點,在臨床上已被廣泛應用。[2]其副反應主要為認知障礙、體重減輕和低熱,因此,在用藥過程中應當特別注意。
2.拉莫三嗪
拉莫三嗪(LTG)是一種新型抗癲癇藥,主要用於全麵和部分發作型癲癇的單藥治療或輔助治療,其主要作用機製為 LTG通過調控 Na+通道,穩定膜電位以及抑製穀氨酸的興奮性而發揮抗癲癇作用,可通過降低興奮性中毒而起神經保護作用。隨著臨床應用的日趨廣泛,有關不良反應的報道也日益增多。皮膚損害的發生在使用拉莫三嗪患者中較為常見,占87%。[3]
LTG和其他抗癲癇藥物相比,具有很好的功效/不良反應比率,但其皮膚損害是一種嚴重的不良反應 ,嚴重可以發展成為如 Stevens-Johson 綜合征、剝脫性皮炎。LTG和VPA聯用可增加皮膚損害的危險 。在疾病治療中,提示聯合用藥時應重視藥物的相互作用,用藥慎重,加強觀察,減少不良反應發生。同時,在不良反應發生後應詳細詢問過往用藥史,提高對皮膚損害等不良反應的認識,早期及時治療。
3.左乙拉西坦(LEV)
LEV是一種可用於添加治療的廣譜有效的抗癲癇藥,具有廣譜、起效迅速的抗癲癇活性,藥物代謝動力學特性較理想、耐受性和安全性好,特別適用於成人和兒童的難治性部分性發作的輔助治療。LEV的不良反應少而輕微。左乙拉西坦不影響兒童的認知功能,甚至還有增加靈敏性、改善認知功能的作用。[4]特別是對於兒童和青少年癲癇治療的安全性及療效要優於其他新型抗癲癇藥,具有廣泛的應用前景。
4.奧卡西平(OXC)
奧卡西平是近幾年在國內上市的新一代抗癲癇新藥,且是目前國際公認的較好的新型抗癲癇藥物之一,對部分性癲癇及難治性癲癇療效顯著。OXC的耐受性較好,有輕到中度的嗜睡、頭痛、眩暈、複視、惡心、嘔吐。嚴重的不良反應有發作加重、低鈉血症、嚴重皮疹、血管神經性水腫。[5]
與傳統抗癲癇藥物相比,OXC治療安全、耐受性好、療效肯定。在多項國際抗癲癇藥物應用指南中推薦作為部分性發作難治性癲癇的添加治療和初始單藥治療一線用藥。但OXC可導致發作加重和引起新的發作類型,提示定期隨訪非常重要。低鈉血症的發生通常由非症狀性低鈉進展而來,提示一旦發現低鈉症狀,應及時檢測血鈉水平,調整用藥劑量。
結語:以上幾種新型抗癲癇藥在治療癲癇的臨床療效較為肯定,不良反應也優於傳統抗癲癇藥物。雖然還存在一些不足,但相對於傳統抗癲癇藥物的優勢已日益凸顯。在以後的科研和臨床工作中還需進一步加強對新型抗癲癇藥物的研究,為其在臨床的廣泛應用提供充分的理論依據,開啟癲癇治療的新紀元。
參考文獻
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[2] Ajlouni S. Al, A. Shorman, A. S. Daoud. The efficacy and side effects of topiramate on refractory epilepsy a multi-center clinical trial[J]. Seizure, 2012, 14(7): 459-463
[3] E. Schlumberger, F. Chavez, L. Palacioset al. Lamotrigine in treatment of 120 patients with epilepsy[J]. Epilepsia, 2012, 35(2): 359-367
[4] M. W. Koukkari, E. J. Guarino. Retrospective study of the use of levetiracetam in childhood seizure disorders[J]. J Child Neurol, 2009, 19(12): 944-947
[5] M. Vendrame, D. S. Khurana, M. Cruzet al. Aggravation of seizures and/or EEG features in patients treated with oxcarbazepine monotherapy[J]. Epilepsia, 2010, 48(11): 2116-2120