在23日的第四屆全國癡呆與認知障礙高級講授班及學術研討會上，Peter Visscher教授在會上做了《認知老化和癡呆的遺傳學和基因組學》的報告。內容圍繞了阿爾茨海默病(AD)的遺傳流行病學和基因甲基化等展開。

AD的遺傳流行病學

AD的患病率在早發型AD(EOAD)和晚發型AD(LOAD)分別為0.04%和10%，65歲個體生存期發生AD的風險為5%-20%。大多數病例無家族史且發病年齡>65歲，但也有早發型(<65歲)常染色體顯性遺傳這種罕見的類型。基於雙胞胎的研究顯示，LOAD的遺傳度介於50%-70%之間。

主要的基因

20年前有學者通過對家係進行連鎖分析發現，APP、PSEN1和PSEN2基因上的突變導致常染色體顯性遺傳EOAD。APOE-ε4等位基因可解釋50%的LOAD發病風險，較最常見的APOE-ε2/ε2基因型而言，APOE-ε4雜合子攜帶者AD風險可達3倍以上，APOE-ε4純合子AD風險可達15倍以上。APOE-ε4的出現頻率在歐洲為14%，東南亞為9%，人群歸因危險度為42%。

全基因組關聯性研究(GWAS)結果顯示，除APOE外，還發現19個其他位點，其效應小於APOE。常見的SNPs可解釋1/3-1/2的遺傳度。對1000名病例對照進行全外顯子組測序發現，TREM2基因上的罕見突變。另近期發表於《自然·遺傳學》的一項研究納入了2600名冰島人，結果研究者們發現，ABCA7基因上的LOAD相關的罕見LOF突變OR值為2。

綜上，Peter Visscher教授指出，決定個體間易感性的多數變異是遺傳性的，有較強證據提示存在“Polygeniticity”(指存在許多很小的遺傳學效應)。有較強證據提示多個風險變異的累積效應導致易感性，已知的變異僅能解釋一小部分風險。

最後，他還表示，DNA甲基化(DNAm)作為一種複雜的特征，可提示以下幾點：①可以識別的遺傳和環境因素所致的變異;②家係研究可量化遺傳度;③隨時間的推移，遺傳或環境暴露可能引起個體內部的穩定性變化;④甲基化可能與疾病有關。