ALS是一種累及運動神經元為主的快速進展的神經係統變性病，全美約有12000例患者。除1995年美國食品與藥物管理局(FDA)批準的治療藥物利魯唑(riluzole)可延長ALS患者數月生存期外，並無其他被證實有效的治療手段。隨著分子時代的來臨，ALS研究火熱進行中，主要集中在生物標誌物、幹細胞移植和基因檢測等方麵。誘導多能幹細胞分化CD15+CXCR4+VLA4+神經幹細胞移植治療ALS
基於ALS的病理機製為運動神經元的逐步凋亡，意大利米蘭大學的西蒙內(SimoneC)博士團隊采集健康人皮膚成纖維細胞，得到誘導多能幹細胞(iPSC)並分化成新的神經幹細胞(NSC)。這群NSC經過熒光激活細胞分選(FACS)後，產生CD15+CXCR4+VLA4+的神經元細胞，仔細評估這類細胞的表型，包括形態、基因表達和蛋白質分析，並對ALS小鼠模型(SOD1G93A小鼠)進行鞘內注射。
結果表明，無論離體還是在體試驗，CD15+CXCR4+VLA4+NSC可逐步通過微小的注射部位向中樞神經係統遷移，並存在分化為神經係統3大胚層的能力，從而減少ALS患者神經係統的膠質增生。
采用NSC分選後的幹細胞移植可能是ALS的新的細胞介導治療手段之一。轉甲蛋白可能為C9ORF72相關疾病的潛在生物標誌物
梅奧醫院的馬卡 凡 布裏特斯維奇克(Marka VanBlitterswijk)博士介紹C9ORF72相關疾病的生物標誌物研究。
C9ORF72相關疾病指因C9ORF72基因上一段序列(GGGGCC-repeat)異常擴增而致的一組疾病，主要有兩種致命表型：家族性ALS和額顳葉癡呆(FTD)，目前尚無特異性生物標誌物。轉甲蛋白(TTR)存在於血和腦脊液中，2010年，德國和美國學者將ALS患者血和腦脊液與正常人群進行蛋白質比對，發現其有數種蛋白表達異常，TTR即為其一。
本研究首次采用全基因組DASL HT分析對32個C9ORF72基因突變攜帶者進行腦表達分析，並與正常人群(n=30)及非神經係統疾病患者(n=20)比對後發現，C9ORF72攜帶者小腦組織TTR表達明顯增加。對44例C9ORF72基因突變攜帶者進行實時定量PCR檢測，結果亦表明TTR水平在此類患者中明顯上調，不僅高於正常對照組，也高於其他神經係統疾病患者(n=20)及進行性核上癱患者(n=20)。
TTR作為有神經保護作用的蛋白，在C9ORF72基因突變攜帶者中表達上調可能是一種代償機製，由此也為未來靶向治療提供了一個新的著手點。
