《柳葉刀·神經學》雜誌於2012年6月6日在線發表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的首次人體試驗研究表明,CAD106(疫苗)對於阿爾茨海默病(AD)患者來說,具有良好的安全性且其抗體反應程度可以接受。
以β澱粉樣蛋白(Aβ)為靶點的免疫治療是減緩阿爾茨海默病進展的一項後備策略。該研究旨在評價CAD106(疫苗)的安全性和耐受性,CAD106(疫苗)是一種用於阿爾茨海默病(AD)患者的新型活化Aβ免疫治療,這種方法設計用於誘導N末端Aβ特異性抗體,同時不引起Aβ特異性的T細胞反應。
研究者們在瑞典的兩個中心進行了為期52周的研究,該研究為Ⅰ期、雙盲、安慰劑對照試驗。納入條件:50—80歲,輕度到中度阿爾茨海默病患者。根據納入研究的時間將參與者分配到兩個隊列中,然後隨機分配(應用電腦產生的隨機化序列)或接受CAD106治療或接受安慰劑治療(CAD106治療:安慰劑治療為4:1;隊列一接受CAD106 50 μg或安慰劑治療,隊列二接受CAD106 150 μg或安慰劑治療)。每名患者接受三次皮下注射。在整個研究中,治療分配情況對所有的患者、醫護人員和研究者們都設盲。主要目標是評價CAD106治療的安全性和耐受性,並確定Aβ特異性抗體反應。安全性評價通過記錄所有不良事件,評價MRI掃描結果、體格檢查和神經係統檢查、生命體征、心電圖、腦電圖和血液及腦脊液的實驗室分析。在整個研究中,患者的血清Aβ-IgG滴度至少一次高於16單位就定義為反應者。該研究在ClinicalTrials.gov注冊,注冊號碼為NCT00411580。
結果顯示,在2005年8月到2007年3月期間,研究者們隨機分配了31名患者到隊列一中(其中24名患者到CAD106治療組,7名患者到安慰劑對照組),27名患者到隊列二中(其中22名患者到CAD106治療組,5名患者到安慰劑對照組)。這58名患者中的56名報告有不良事件發生。在隊列一中,報告的最常見不良事件是鼻咽炎(24名接受CAD106治療的患者中有10名發生鼻咽炎)。在隊列二中,報告的最常見不良事件是注射部位紅斑(22名接受CAD106治療的患者中有14名發生注射部位紅斑)。全體來看,9名患者報告發生嚴重的不良事件—這些不良事件中沒有一件與研究所用的藥物有關。沒有記錄到臨床或亞臨床腦膜腦炎病例。隊列一中,24名接受CAD106治療的患者中有16名(67%)和在隊列二中,22名接受CAD106治療的患者中有18名(82%)發生了Aβ抗體反應並達到了事先指定的應答者閾值。12名接受安慰劑治療的患者中有一名(8%)患者的Aβ-IgG濃度達到了應答者的要求。