帕金森病（PD）是一種常見的中樞神經係統變性疾病，多起病於50歲以後。作為一種典型的運動障礙性疾病，一直以來，人們對其關注點都集中於運動症狀方麵，而忽視其相關非運動症狀（NMS）。目前，關於NMS的診斷、治療和預防仍不理想，醫生和患者對其關注度和認知度明顯不足。
在第16個世界PD日之際，本報特邀上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經科陳生弟教授組稿，就PD的非運動症狀進行闡述。從本期開始陸續刊出（A7、A10），敬請關注。
作為一種典型的運動障礙性疾病，長期以來，無論是患者還是醫生，都主要關注於PD的運動症狀，而有意無意忽視非運動症狀（NMS）。迄今，相對於運動症狀，NMS的早期診斷、預防和治療仍處於較低水平，既不能為患者甚至是醫生所充分認識，也未能形成有效合理的治療方案，反而成為了近期影響患者生活質量（QOL）、遠期可能導致患者死亡的重要因素。因此，在積極處理PD運動症狀的同時，必須高度重視NMS的識別、預防和正確處理。
NMS的定義、分類和流行病學
NMS作為PD症候群中一類不直接影響運動功能的症狀，有別於典型的運動症狀，主要包括神經精神症狀（NPS）、睡眠紊亂、自主神經功能紊亂（ANS）、胃腸道症狀（GIS，與ANS有部分交叉）、感覺症狀（SS）及其他症狀。每一組中又可細分為諸多亞類症狀（表）。隨著研究的不斷深入，NMS譜還在不斷擴大，不斷有新成員加入，如近期開始受到關注的心理失語和呃逆等。
近年來，得益於以NMS自我評估問卷（NMSQuest-2006）和NMS評估量表（NMSS-2007） 為代表的神經心理量表的廣泛應用，多項國際多中心的流行病調查為揭示NMS的發（患）病率提供了客觀資料。調查顯示，幾乎絕大多數PD患者都會出現不同類型及程度的NMS，著名的PRIAMO研究發現，98%的PD患者至少存在一種NMS，按患病率依次排位分別為疲勞（58%）、焦慮（56%）、下肢疼痛（38%）、失眠（37%）、尿頻與夜尿（35%）；我國一項研究則發現最易發生的NMS為便秘（72%）、 夜尿（65%）和認知功能障礙（62.5%） ，提示不同人種及病程間的差異可能與NMS的類型相關。
NMS的病理與生化機製
研究顯示，NMS可出現於PD病程的任一階段，既可在疾病早期，先於運動症狀出現，也可貫穿疾病的全程，重疊於運動症狀。目前，其發病機製尚未完全闡明，可能與非多巴胺能（去甲腎上腺素能、5-羥色胺能和膽堿能）神經元變性丟失有關，且某些抗PD藥物可能觸發或加重NMS（圖）。
著名的Braak病理分期根據路易小體在腦內分布和神經元變性丟失範圍將 PD分為6期：1期出現嗅球、嗅前核等變性，臨床出現嗅覺障礙等；2期出現迷走神經背側運動核、網狀結構、中縫核、藍斑等低位腦幹核團改變，臨床出現睡眠障礙和自主神經紊亂；3、4期因中腦黑質多巴胺能神經元變性，出現震顫、肌強直等經典運動症狀； 5、6期因邊緣係統及大腦皮質出現路易小體沉積，出現情感障礙（焦慮、抑鬱）、認知障礙和精神症狀。
對於已采用複合多巴製劑及多巴胺受體激動劑等治療的患者，藥物可能觸發或加重NMS，例如衝動控製障礙 （ICD）、幻覺和精神症狀及體位性低血壓等。與運動症狀一樣，許多患者在“關”期也會存在NMS的波動。
作為一大類症狀譜，目前還不能對全部NMS進行解釋，須進一步研究。
NMS的危害和總體防治原則
研究顯示，NMS對QOL的影響遠較運動症狀嚴重，尤其是情緒障礙產生的絕望感、ANS（膀胱功能障礙和便秘）及認知功能障礙。此外，直接或間接導致PD患者死亡的重要原因，如肺部感染及窒息猝死（吞咽困難引起的誤吸）、跌倒引起的骨折（體位性低血壓）等無不與NMS密切相關。因此，積極有效防治NMS不僅將提高PD的整體療效，改善QOL，還將延長患者的生存期。
與治療運動症狀的抗PD藥物的臨床試驗相比，治療NMS的藥物或手段（如注射肉毒毒素治療流涎、重複經顱磁刺激治療抑鬱）的隨機、雙盲、對照國際多中心臨床試驗還較少，循證醫學證據不足，相關指南的實際指導價值有限，故應密切結合臨床實踐，提倡個體化、早期識別及幹預。
總體而言，對於NMS的防治，首先應立足於早期發現和識別，其意義不僅在於評估患者的功能狀態，為後續的治療做準備，還可更好地認識神經變性的病理過程，間接預測預後；其次，通過詳細詢問病史和量表評估，對 NMS定性定量，給予對症處理。
與運動症狀相似，NMS的治療主要以藥物為主，輔以必要的康複治療甚至外科手術治療，但對於某些NMS，尚無有效的治療手段。因此，預防遠勝於治療。其總體防治原則如下。
辨證處理、對症加減 首先分析患者出現的NMS與運動症狀及正在服用的抗PD藥物的關係，不應盲目加藥。例如，某些患者的神經精神症狀在停用相關藥物（如抗膽堿能藥、金剛烷胺）後就可得到緩解，若停用上述藥物後無法緩解，則須對症予抗精神藥物治療；而在減少或停用多巴胺受體激動劑後ICD一般可得到有效控製。
早期幹預、兼顧預防 一旦出現明確的NMS，處理宜早不宜晚，以延緩控製症狀為主，無須等到對QOL產生明顯影響。對於NMS高危人群，即使還未出現NMS（如吞咽困難），也應行針對性的康複鍛煉（如呼肌力量鍛煉）。
權衡利弊、調整用藥 主要指控製運動症狀藥物與治療NMS藥物的聯合應用，當控製運動症狀的抗PD藥物誘發或加重NMS時，決不能以犧牲其中任一方為代價，而應在兩者間找到一個“最大公約數”，通過調整劑量或替換種類來解決。例如，某老年患者服用多巴胺受體激動劑，在有效控製震顫、強直的同時，出現了明顯的體位性低血壓，這時應一方麵通過改變飲食習慣（增加鹽和水分的攝入）及物理治療調整，必要時予增加外周血管阻力的藥物，如α-腎上腺素能激動劑米多君；另一方麵嚐試緩慢減少多巴胺受體激動劑劑量，觀察患者的臨床表現，切忌突然盲目停藥而引起不必要的新問題。
