晏勇教授
近年來，隨著研究的不斷深入，人們發現內源性硫化氫（H2S）廣泛存在於哺乳動物的多種組織器官中，並通過多種調節和信號傳導形式，在生理、病理過程中發揮著重要的作用。其中，內源性H2S與神經係統疾病，特別是阿爾茨哈默病（AD）的關係日益受到人們的重視。在第二屆全國癡呆與認知障礙高級講授班及學術研討會上，重慶醫科大學附屬第一醫院晏勇教授以《新型氣體信號分子硫化氫與老年性癡呆的研究》為題進行了關於H2S的專題演講。本網對其報告內容做了整理，與讀者分享。
H2S是具有強烈臭雞蛋氣味的劇毒氣體，采礦、冶煉、橡膠、開挖和整治沼澤、溝渠以及分析化學實驗室等700多項工作均有接觸H2S的機會。天然氣、礦泉水、火山噴氣和礦下積水也常伴H2S存在。溫泉浴、大蒜、洋蔥和皮蛋等十五中也含有H2S。人體主要是通過呼吸道吸入H2S，其對眼和呼吸道等粘膜有強烈刺激性，會損傷呼吸係統、神經係統和心髒以及其他係統，也可致人猝死。
1989年，Goodwin等在鼠、牛及人的大腦中發現有相對較高濃度的H2S存在。1996年，Abe等首次通過實驗證明內源性H2S可能是一種神經活性物質。
H2S的生理功能主要包括：血管舒張和抗氧化作用，可通過多條細胞內信號通路發揮多種生物學效應；促進胰島素釋放，H2S降低可誘導胰島β細胞凋亡；H2S具有抗炎、免疫調節、代謝調節和神經元保護作用，還可顯著抑製Hcy水平。
2007年我們進行了關於H2S與AD的研究，結果顯示血漿H2S水平與AD的嚴重程度呈負相關。通過研究，我們認為H2S降低致AD的可能機製分為以下幾方麵：
1．H2S降低對海馬LTP易化減弱和突出調節受損；
2．H2S降低致神經元的抗氧化保護作用減弱；
3．H2S降低可引起腦血管張力增加，致使腦組織缺血，長期可以引起大腦認知功能下降；
4．H2S降低增加了APP的γ代謝導致的Aβ沉積和tau磷酸化；
5．H2S減少致AD的發病可能涉及細胞信號通路，APP/BACE/Aβ代謝通路調節異常，致不溶性Aβ過量產生、tau蛋白異常磷酸化。
晏勇教授還對AD以及H2S關係做了總結，他指出以下幾點：
1．AD患者腦內H2S含量降低，與癡呆的嚴重程度呈正相關；
2．體內和在體外實驗表明補充外源性H2S可降低BACE1和Aβ1—40和Aβ—42水平；
3．H2S是通過P13K/Akt/BACE1信號通路調控Aβ生成，腦內H2S水平降低可能是AD發生的啟動因素。
最後，晏勇教授指出H2S與AD存在的問題與研究的發展趨勢：
1．21三體綜合征為什麼出現CBS和H2S增加？為什麼也表現為進行性智力衰退？
2．NO、CO、H2S都是機體產生的氣體信號分子，都具有廣泛的組織分布和多樣的生物學效應。但三者的體內代謝途徑信號轉導的相互作用等還不清楚。今後應重點研究他們的代謝途徑、作用的分子靶點、細胞內信號轉導通路以及生物學效應上彼此間相互作用，與其他遞質的相互作用；
3．H2S與AD核心病理改變間的細胞機製到底是什麼？
4．機體其他氣體分子如二氧化硫、氨氣、氧化亞氮等是否具有生物學效應？
注：本文係根據重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科晏勇教授於“第二屆全國全國癡呆與認知障礙高級講授班及學術研討會”上的專題演講整理。
