研究表明，腦脊液Aβ42水平下降提示早期與正常狀態（如，有活力）明顯不同的一種病理生理過程，而腦脊液總tau水平和校正後的海馬體積則是下遊病理生理過程的生物標記物。腦脊液總tau水平動態變化要先於校正後的海馬體積，而校正後的海馬體積在出現臨床症狀的輕度認知功能障礙者和疾病阿爾茨海默病癡呆期的動態變化要強於腦脊液總tau水平。該研究2011年8月8日在線發表於《神經病學文獻》（Arch Neurol）雜誌。
共401位認知正常、輕度認知障礙或患有阿爾茨海默病癡呆的老人參與本阿爾茨海默病神經影像研究行動。研究者對3種阿爾茨海默病生物標誌物（腦脊液中Aβ42水平、腦脊液中總tau水平、和按顱內容積校正後的海馬體積（即後文所指的校正後海馬體積）的價值大小進行比較，這些生物標誌物在認知功能受損時出現異常。每種生物標誌物正常和異常的分界標準，通過獨立屍檢樣本中能最大限度提高診斷準確性來建立。
研究表明，在總樣本（n=401）的每個臨床亞組中，腦脊液Aβ42水平異常較腦脊液中總tau水平和校正後的海馬體積異常更為常見。298人參與了基線和12個月數據采集，其中任一亞組腦脊液Aβ42水平異常者所占比例從基線到第12個月都不曾改變。認知功能正常組從基線到第12個月總tau水平異常者比例增加(P= .05)，而輕度認知功能障礙組或阿爾茨海默病組未見此趨勢。209人基線腦脊液Aβ42水平異常，從基線到第12個月，輕度認知障礙組中校正後的海馬體積異常但腦脊液中總tau水平正常的受試者比例有所增多。基線到第12個月，輕度認知功能障礙組總tau水平異常者比例並無變化。
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