【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文探討了通過識別特定生物標誌物區分雙相情感障礙和重度抑鬱障礙的診斷工具。這項研究不僅提高了診斷的準確性，同時為理解這些情感障礙的生物學基礎提供了新的視角。

在精神疾病領域，雙相情感障礙(Bipolar Disorder, BD)與重度抑鬱障礙(Major Depressive Disorder, MDD)由於症狀重疊和缺乏客觀診斷工具，常常被誤診。這一問題不僅影響患者接受正確治療的時機，也增加了醫療係統的負擔。

2024年1月，JAMA Psychiatry發表了一篇題為“Metabolomic Biomarker Signatures for Bipolar and Unipolar Depression”的文章，旨在通過代謝組學方法探索BD與MDD的生物標誌物，以期提高診斷的準確性和客觀性。

研究方法

本研究采用了診斷性分析方法，通過識別一種基於患者幹血斑(Dried Blood Spots，DBSs)的代謝組學生物標誌物，以區分BD與MDD。研究對象來自2018—2020年間在英國進行的Delta研究的樣本和數據。研究納入了年齡在18歲~45歲之間、居住在英國、具有輕度以上抑鬱症狀(PHQ-9分數≥5)、非孕婦或哺乳期婦女、無自殺傾向的患者。參與者通過在線招募，完成了包含635個問題的自適應在線問卷。研究使用靶向質譜技術對630種代謝物進行分析，並通過複合國際診斷訪談(CIDI)確立了情緒障礙的診斷，主要評價指標包括生物標誌物麵板的AUROC值，以及將生物標誌物數據與患者自報信息結合後的診斷性能提升。

研究結果

生物標誌物的識別與驗證

在這項研究中，研究者們首次成功識別了一個由17種代謝物組成的生物標誌物小組，這些代謝物在區分BD和MDD患者時顯示出顯著的差異。通過對241名具有近期MDD診斷和當前抑鬱症狀的患者進行分析，研究者們發現，這些生物標誌物在發現隊列中的AUROC平均值為0.71(SD,0.12;P<0.001)，而在驗證隊列中為0.73(SD，0.06;P<0.001)(見圖1)。這表明，這些生物標誌物在診斷BD和MDD方麵具有較高的準確性和可靠性。

核心生物標誌物的發現

在這些生物標誌物中，神經酰胺d18:0/24:1的表現尤為突出(見圖2)，被認為是最強的生物標誌物。這一發現不僅為BD和MDD的診斷提供了新的視角，而且可能揭示了情緒障礙的潛在病理機製。神經酰胺作為一種重要的生物活性分子，其在情緒障礙中的作用可能與炎症、細胞凋亡和神經可塑性等多個生物學過程有關。

生物標誌物與臨床症狀的相關性

進一步的分析顯示，這些生物標誌物與患者的終身躁狂症狀和精神病史密切相關。這種相關性表明，這些生物標誌物可能作為躁狂症狀的替代標記物，有助於在症狀不明顯或診斷不確定的情況下，為臨床醫生提供更準確的診斷信息。

生物標誌物對診斷模型的增強作用

研究還發現，將這些生物標誌物數據與患者自報信息結合，可以顯著提高基於人口統計學數據、PHQ-9得分和情緒障礙問卷結果的診斷模型的性能。這種結合使用的方法，不僅提高了模型的預測準確性，而且在臨床實踐中具有重要的應用價值，尤其是在症狀數據有限或診斷閾值不確定的情況下。

總結討論

本項研究通過代謝組學技術，在臨床實踐中成功區分了常被誤診BD和MDD，特別是在患者處於情緒低落期時。研究結果不僅凸顯了生物標誌物在輔助心理評估中的關鍵作用，而且為深入理解情緒障礙的生物學基礎提供了新的線索。盡管研究在樣本量和可能的選擇性偏差方麵存在一些局限性，但這些發現無疑為精神疾病的早期診斷和治療提供了新的視角和工具，具有重要的臨床意義和科研價值。通過進一步的研究和應用，這些生物標誌物有望成為改善精神疾病診斷準確性和治療策略的重要資源。

參考文獻

TOMASIK J, HARRISON SJ, RUSTOGI N, et al. Metabolomic Biomarker Signatures for Bipolar and Unipolar Depression[J]. JAMA Psychiatry. 2024 Jan 1;81(1):101-106. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.4096

編輯：耳東

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏