肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛生組織確定的十大慢性疾病之一，肥胖者更易患代謝性疾病和心腦血管疾病和慢性腎髒病等。全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，因此，肥胖及其相關疾病是全球主要健康問題，其發病率日益令人擔憂。

        在中國，超重和肥胖人群已逾3億人。中國雖然不是肥胖人口比例最高的國家，但由於人口基數龐大，近年來中國已經成了全球肥胖人口最多的國家。

        2022年9月28日，美國貝勒醫學院的研究人員在" Science Advances "期刊上發表了一篇題為" Sex-specific epigenetic development in the mouse hypothalamic arcuate nucleus pinpoints human genomic regions associated with body mass index "的研究論文。

        該研究表明，肥胖是一種神經發育疾病，早期大腦發育的分子機製可能是肥胖風險的主要決定因素。

        早期的人類和動物模型研究表明，在發育的關鍵時期，環境會對健康和疾病產生重大的長期影響，對人類的大型研究顯示，與肥胖最密切相關的基因在發育中的大腦中表達。

        在該研究中，研究人員分析了小鼠的表觀遺傳發育，一種分子標記係統，可確定哪些基因在不同細胞中活躍。重點分析了下丘腦弓狀核的大腦區域，因為它是食物攝入、身體活動和新陳代謝的主要調節器。

        為了揭示肥胖與大腦發育的聯係，研究小組對小鼠DNA甲基化和基因表達進行了全基因組分析。在小鼠出生後，對小鼠體重發育編程的關鍵窗口之前和之後研究了肥胖與大腦發育的關係。

        研究發現，下丘腦弓狀核在出生後早期經曆了廣泛的表觀遺傳成熟，這一時期對體重調節的發育程序也非常敏感，這表明肥胖可能是表觀遺傳成熟失調的結果。

        與人類相比，小鼠的表觀遺傳數據與肥胖相關的人類遺傳變化之間存在明顯的相似之處，小鼠弓狀核中針對表觀遺傳成熟的基因組區域與體重指數相關的人腦區域驚人地相似。

        此外，研究人員還比較了不同性別的這種表觀遺傳發育，男性和女性的差異較大，差異大於相似之處，且許多變化發生在女性身上比男性更早，這表明女性在表觀遺傳方麵成熟較早。

        研究人員表示，這些關聯表明，人類的肥胖風險部分取決於弓狀核的表觀遺傳發育，發育表觀遺傳學可能涉及早期環境和遺傳對肥胖風險的影響。

        總之，研究強調了人類的肥胖風險與弓狀核的表觀遺傳發育的關係。由於肥胖仍然是一項重大的公共衛生挑戰，研究人員希望工作加強努力，以了解肥胖風險的發育決定因素。