越來越多的數據表明，血管危險因素，如肥胖、高血壓、高膽固醇和糖尿病，不僅是心血管疾病的危險因素，也是阿爾茨海默病(AD)癡呆的危險因素。我們小組的最新數據支持這樣的觀點，即血管危險因素可能獨立地和通過典型的AD途徑來促進AD癡呆的進展。 具體來說，先前的工作表明，在臨床上無障礙的成年人中，係統性血管風險升高和β-澱粉樣蛋白(Aβ)負擔較高與皮質tau沉積較多和認知能力下降較快有關。tau沉積升高和認知障礙與神經變性密切相關，因此神經變性可能是血管風險和AD病理學導致癡呆的最後一條共同途徑。

研究將血管風險和Aβ沉積作為腦萎縮的獨立預測因素，表明這兩個過程與磁共振成像(MRI)量化的腦萎縮的重疊和不同模式有關。

血管風險因素主要與額葉和顳葉區域的萎縮有關，而Aβ沉積最常與內側頂葉和顳葉區域的優先皮質變薄有關。 很少有研究考察血管風險和Aβ負擔對腦萎縮的綜合影響，以及這反過來如何影響認知能力的下降。

此外，目前仍不清楚血管風險因素是否通過白質變化加劇了腦萎縮，或者這是否通過獨立的途徑發生。需要進行縱向研究以促進我們對血管風險和Aβ負擔對腦萎縮模式的相互作用的理解。

藉此，哈佛大學的Jennifer S. Rabin等人，調查了哈佛大學老齡化大腦研究(HABS)中臨床上無障礙者的係統性血管風險和Aβ負擔對縱向腦萎縮模式的互動與獨立關聯。 其次，研究了係統性血管風險是否與腦萎縮有關，獨立於白質損傷的成像標誌物，包括擴散衍生的微結構異常和白質高密集度(WMH)。最後，基於先前的工作表明，血管風險升高與Ab負擔相互作用，加速認知衰退，他們研究了這種關聯是否由腦萎縮介導。

參與者是哈佛大學腦部老化研究的196名成年人(年齡=73.8±6.1歲)。基線Aβ負擔用匹茲堡複合B型PET進行量化。基線血管風險用Framingham心髒研究心血管疾病風險評分來測量。

大腦萎縮用結構磁共振成像進行縱向量化，時間中位數為4.50(±1.26)年。認知能力每年用臨床前阿爾茨海默症認知綜合指數進行評估，中位數為6.25(±1.40)年。線性混合效應模型研究了血管風險和Aβ負擔作為灰質萎縮的互動和獨立預測因素，調整了年齡、性別、受教育年限、APOE ε4狀態、顱內體積(如適用)，以及它們與時間的交互作用。

在隨後的模型中，他們調整了白質損傷的標誌物，以確定血管風險是否獨立於基於擴散和FLAIR的標誌物而加速腦萎縮。中介分析考察了腦萎縮是否介導了血管風險和Aβ負擔對認知衰退的互動關係。

該研究的重要意義在於發現了：較高的血管風險和升高的Aβ負擔相互作用，預測額葉和顳葉、丘腦和紋狀體會出現更嚴重的萎縮。

較高的Aβ負擔，但不是血管風險，與頂葉和枕葉以及海馬體更嚴重的萎縮有關。

調整基於擴散和FLAIR的白質損傷標誌物對上述關聯沒有什麼影響。灰質萎縮在較高的Aβ負擔水平上介導了血管風險和認知能力下降之間的關聯。

該研究的重要意義在於發現了：血管風險升高和較高的Aβ負擔與縱向腦萎縮之間的相互作用，這反過來影響了認知能力的下降。這些結果支持將血管危險因素管理作為一種潛在的幹預措施，以減緩臨床前阿爾茨海默病的神經變性和認知能力下降。