德國慕尼黑大學神經生物學者Magdalena Götz正在尋求重要的線索，以闡明神經係統疾病的原因。在一項新的研究中，Götz及其團隊對人類中心體(centrosome)有了新的認識，而中心體的功能障礙與許多神經發育障礙有關。相關研究結果發表在2022年6月17日的Science期刊上，論文標題為“Spatial centrosome proteome of human neural cells uncovers disease-relevant heterogeneity”。

中心體是負責在細胞分裂過程中組裝細胞骨架的細胞器，這在從酵母到人類的有機體中是一項基本功能。在此之前，科學家們基於中心體的一般任務，認為它在所有細胞中都是非常相似的。然而，Götz團隊在神經元及其發育前體細胞---所謂的神經元幹細胞---中評估了這一概念。Götz說，“我們對這些細胞還有很多不了解，包括神經元的中心體與神經幹細胞和其他細胞類型的中心體如何比較。”他們此後的發現從根本上挑戰了所有中心體都是相同的假設。

中心體不是“一種適合一切的類型”

通過與Stefanie Hauck領導的亥姆霍茲慕尼黑蛋白質組學核心機構密切合作，這些發現，中心體中的蛋白組成因細胞類型不同而有很大的不同。

Götz解釋說，“我們不僅對中心體出乎意料的高度異質性感到驚訝，而且還發現了許多與之相關的意想不到的蛋白--例如，RNA結合蛋白，甚至負責剪接(對RNA的加工)的蛋白，而剪接通常發生在細胞核中。”

神經細胞的中心體蛋白質組可識別潛在的疾病。

中心體相關蛋白的位置對疾病至關重要

這些作者發現，一種特定的蛋白，即普遍表達的剪接蛋白PPRF6，在神經幹細胞的中心體富集，但在神經元中卻沒有。在腦畸形室周異位(brain malformation periventricular heterotopia)患者中發現的該蛋白的突變也導致了動物模型中的類似表型。

Götz說，“這意味著蛋白的位置對疾病至關重要。通過我們的中心體分析，我們如今有了一個重要的資源來測試與神經元疾病的進一步關聯。特別是，我們的研究可以首次解釋為何一種存在於所有細胞中的蛋白在發生突變後隻在大腦中引起表型，而在其他器官中卻沒有。這將使我們能夠進一步了解疾病機製，從而離對它們的治療更近一步。”