阿爾茨海默病(AD)和路易體癡呆(DLB)是兩種最常見的神經退行性癡呆原因，在英國腦庫的研究中，這兩種疾病占79%的病例。這兩種疾病都有輕度認知障礙(MCI)的前驅症狀，曾有報道，與MCI-AD相比，帶路易體的MCI(MCI-LB)的衰退速度更快，向癡呆的轉化率更高，這與有證據表明在癡呆階段，DLB患者與AD相比，衰退速度更快，生存時間縮短。

        英國的一項大型腦庫研究和前瞻性臨床審查報告指出，額外的神經退行性共病變與轉化為癡呆的20倍增長有關，另一份來自大型前瞻性屍檢係列的報告還發現，LB疾病是這種加速衰退的一個有效的個人層麵的因素。

        腦脊液(CSF)中Aβ42的減少是AD的一個標誌，預示著DLB的快速衰退。其他工作報告說，這種多種病症在MCI階段已經存在，這使得MCI-DLB患者中存在的AD病症會加速衰退是可信的。

        最近，基於血液的識別AD的生物標誌物已被報道，特別是血漿中磷酸化tau的測量。人類tau蛋白蘇氨酸181處的磷酸化tau(pTau181)已顯示出檢測AD的效用，其性能與CSF生物標誌物和正電子發射斷層掃描(PET)tau相當，並與AD病理學的屍檢評估相驗證。pTau181的升高不僅可以追蹤tau病理學，還可以追蹤早期澱粉質沉積。 pTau181還可以檢測臨床前AD，並預測縱向下降和從MCI到AD癡呆的轉換。

        關於這些血漿生物標誌物在DLB中的應用，目前還不太清楚。一項對35名路易體癡呆患者(30名DLB和5名PDD)的研究發現，pTau181似乎是一個有用的AD共同病理標誌物，因為它與CSF測量的AD和PET tau相關，並預測PET tau狀態。似乎沒有研究報告MCI-LB的情況。

        一個關鍵問題是這種生物標誌物是否能促進識別DLB/MCI-LB中常見的AD共病症，從而幫助預測有更快衰退風險的個體。pTau181可能能夠識別共存的AD病例，並能夠評估其縱向進展。

        因此，在MCI-LB和MCI-AD中進行了一項前瞻性的縱向研究，在基線上測量pTau181，並進行年度跟蹤審查。

        他們假設，那些基線pTau181水平與AD共病學存在一致的可能的MCILB患者會有更快的衰退，pTau181不會區分可能的MCI-LB和MCI-AD，但在區分可能的MCI-LB和對照組方麵會顯示出準確性。他們還報告了重複測量pTau181的一組參與者和那些可能存在MCI-LB的參與者。

        對146名受試者(56名可能的MCI-LB，22名可能的MCI-LB，44名MCI-AD，和24名對照組)進行了長達5.7年的調查。

        與對照組相比，可能的MCI-LB的pTau181水平明顯較高(平均增加22.2%)，而與MCI-AD相比則明顯較低(平均下降24.4%)。

        pTau181在區分可能的MCI-LB和對照組方麵的接收操作特征分析顯示，曲線下麵積(AUC)為0.68(特異性83%，敏感性57%);

        在區分MCI-AD和健康對照組方麵，AUC為0.8(特異性83.3%，敏感性72.7%)。

        pTau181與MCI-AD的認知能力下降有關聯，但在MCI-LB中沒有。在一個有重複樣本的子集中，血漿pTau181每隨訪一年有3%的不明顯的增加。pTau181的變化率在不同的診斷亞組中沒有明顯差異。

        該研究的重要意義在於發現了：pTau181與基線或重複pTau181測量的認知衰退增加無關。而pTau181部分區分了probable MCI-LB vs control;以及MCI-AD vs control，但對區分可能的MCI-LB與MCI-AD沒有幫助。