一項新的研究報告稱，與一種特殊的糖尿病藥物相關的機製也有助於預防阿爾茨海默病。結果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的一個有趣的候選藥物。卡羅林斯卡學院6月2日消息

瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet，KI)的研究人員近日發表在《神經病學》(Neurology)上的一項研究表明，與一種特殊的糖尿病藥物相關的機製也有助於預防阿爾茨海默病。結果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的一個有趣的候選藥物。研究於2022年6月2日發表在《Neurology》(最新影響因子：9.91)雜誌上。

阿爾茨海默病正變得越來越普遍，但沒有藥物來影響疾病的過程，而新藥的開發是一個緩慢、昂貴和複雜的過程。

因此，另一種策略是尋找已經被批準的、能夠證明對這種疾病有效的藥物，並賦予它們一個新的應用領域。糖尿病藥物已經被提出作為可能的候選藥物，但到目前為止，對治療阿爾茨海默病的糖尿病藥物進行測試的研究沒有產生令人信服的結果。

在目前的研究中，卡羅林斯卡學院的研究人員使用遺傳方法對這一點進行了更深入的研究。

該研究的第一作者、卡羅林斯卡學院醫學流行病學和生物統計學係的博士生 Bowen Tang 說：“編碼藥物靶蛋白的基因內部或附近的遺傳變異，會導致與藥物效果類似的生理變化。我們利用這種變體來測試已獲批準藥物的再利用潛力。”研究人員首先確定了能模擬糖尿病藥物藥理作用(即降低血糖)的基因變異。這是通過分析英國生物樣本庫(UK Biobank)注冊的 300,000 萬多名參與者的數據完成的。英國生物樣本庫

分析發現了兩個基因的變異，它們共同編碼了一類糖尿病藥物磺脲類藥物的靶蛋白。研究人員證實了這些變異與高胰島素釋放、低 2 型糖尿病風險和高 BMI 等現象之間的聯係，這與藥物的效果一致。

然後，研究人員檢查了已確定的基因變異與阿爾茨海默病風險之間的聯係。他們通過分析之前從 24,000 多名阿爾茨海默病患者和 55,000 名對照組收集的數據來做到這一點。他們發現磺脲類藥物靶蛋白基因的遺傳變異與阿爾茨海默病風險的降低有關。

“我們的研究結果表明，磺脲類藥物的靶蛋白，即 ATP 敏感性鉀通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)，可能是治療和預防阿爾茨海默病的治療靶點，”該研究的通訊作者、卡羅林斯卡學院醫學流行病學和生物統計學係講師 Sara Hägg 說，“這種蛋白質在胰腺中表達，也在大腦中表達，需要進一步研究以充分了解潛在的生物學原理。”這項研究中應用的分析方法被稱為孟德爾隨機化，它利用個體遺傳變異的知識作為一種自然隨機化，與隨機臨床研究沒有什麼不同。因此，可以研究那些天生具有某種保護性變異的個體與某種疾病的關聯，這些變異可以模擬某種藥物的作用。

該研究由瑞典研究理事會、KI-NIH 博士基金、卡羅林斯卡學院基金會、卡羅林斯卡學院流行病學戰略研究領域基金 (SFOepi)、古斯塔夫五世國王和維多利亞女王共濟會基金會和美國國立衛生研究院資助。