近年來，廣泛的研究已經證實了中華民族幾千年來“飲食有節，起居有常”有益健康的經典理論。因此，好好吃飯，好好睡覺，尤其是該睡覺的時候一定要睡覺，對於維持正常生理功能，以及避免受到感染非常重要。

此前，發表在《Cell》上的一項研究告訴我們，身體抵抗感染的能力會在一天中起起落落，在白天達到峰值，在夜晚落入低穀。因此，免疫係統並不是“時刻準備著”。這意味著，熬夜的你雖然看似精神抖擻，但你的免疫係統已變得“外強中幹”，而在這種情況下，你會更容易受到感染。

提到感染，不得不說說在免疫係統廣泛分布的T細胞。生物教科書告訴我們，T細胞是免疫係統的衛士，時刻準備應對來自病原體或腫瘤的各種威脅。顯然，上麵的研究已經表明，免疫係統並非“時刻準備著”。

不僅如此，2022年5月26日，發表在《Science》上的一項最新研究中，來自耶魯大學著名免疫學家陳列平教授領導的研究團隊揭示了免疫細胞與宿主一樣需要轉換狀態：在沒有得到休息並維護的情況下，T細胞會“不戰而亡”，從而導致宿主更容易受到病原體或腫瘤細胞的攻擊。該研究再次證實免疫係統並非“時刻準備著”。

T細胞是獲得性免疫係統重要的組成成分。從活化狀態轉換為休眠狀態的T細胞對於維持針對來自病原體和腫瘤的大量不同抗原的廣泛功能至關重要，就如同我們需要睡眠/喚醒一樣，然而，維持T細胞休眠的潛在分子機製科學家們仍知之甚少。

CD8+ T細胞是免疫係統內用於清除感染和腫瘤細胞的主要效應細胞。除了作為T細胞譜係標誌物外，CD8異二聚體還作為輔助受體，在抗原刺激後增強T細胞受體(TCR)信號。但CD8是否還發揮其他抗原非依賴性功能仍是未知的。

在這項新研究中，研究人員發現，一種被稱為CD8α的蛋白質存於CD8+T 細胞中，該蛋白在CD8+ T細胞維持休眠狀態中發揮關鍵作用。

隨後，研究人員建立了誘導性敲除CD8α的小鼠模型。他們發現，缺失CD8α的小鼠CD8+ T細胞無法進入休眠狀態，從而破壞了外周記憶和幼稚CD8+ T細胞的穩態。而這對於動物的生存和基因多樣性至關重要。

此外，研究人員還發現了另一種名為PILRa的蛋白質，它為CD8a提供了一個生化信號。在沒有抗原暴露的情況下，CD8α-PILRα相互作用積極維持外周T細胞庫和CD8+ T細胞的休眠狀態。破壞CD8α-PILRα會導致以前曾暴露過病原體的幼稚和記憶CD8+ T細胞喪失休眠能力，進而導致其死亡。

總之，CD8α對於維持外周淋巴器官中的CD8+T細胞處於生理性休眠狀態至關重要。在誘導性敲除CD8α後，幼稚和記憶CD8+ T細胞會自發活化，隨後在不接觸特定抗原的情況下“不戰而亡”。

研究人員表示，PILRα在小鼠和人類中都被確定為CD8α的配體，破壞這兩種蛋白的相互作用會打破CD8+T細胞的休眠狀態。因此，在沒有抗原暴露的情況下，外周T細胞池的豐度由CD8α-PILRα的相互作用維持。

這意味著，休眠狀態對維護T細胞的生存至關重要，它會直接影響免疫係統功能。

陳列平指出，隨著人們年齡的增長，幼稚和記憶性T細胞也會越來越少，這也是讓老年人更容易受到感染的原因;而T細胞無法保持休眠狀態有可能會加劇這種脆弱性，從而使人們更容易受到感染和癌症的影響。

陳列平補充說：“基於這些發現，我們可能不得不修改生物學教科書中的關於T細胞生物學的部分。”