繼阿爾茨海默病(AD)之後，路易體(LB)疾病是第二種最常見的神經退行性癡呆疾病，包括帕金森病、帕金森病癡呆和路易體癡呆。這些疾病有一係列重疊的臨床特征、遺傳風險因素，以及α-突觸核蛋白陽性的路易體和路易體神經元的共同神經病理學特征。

目前，神經病理學確認仍然是診斷LB病的金標準，而對有LBs的癡呆和早期帕金森病的臨床診斷準確率仍然隻有50%左右，這大大限製了將早期患者分配到疾病改良劑臨床試驗中的努力。 在那些同時患有LB和AD病症的患者中，較高的神經纖維纏結負擔與較低的LB癡呆臨床診斷的可能性有關，這可能是因為相關的認知特征的改變和較低的LB核心特征如視幻覺的可能性。

性別也與純LB病理者的表型差異以及LB病理者的AD共病理的頻率有關。與男性相比，混合LB和AD病理在女性中更常見，而純LB病理不太可能導致LB臨床表型，在女性中更可能出現AD臨床表型。在AD中，女性比男性有更大的tau負擔，有類似的認知障礙，而且女性在發展認知衰退之前可以承受更多的tau。 然而，在有LB病理的人中，性別和AD共病理學，特別是tau的交互影響仍然未知。

藉此，加州大學聖地亞哥的Ece Bayram等人，利用國家阿爾茨海默氏症協調中心(NACC)收集的大規模、多中心的屍檢驗證個體數據，分析了AD共病理學和LB疾病核心臨床特征之間的性別差異，包括認知波動、視覺幻覺、快速眼動睡眠行為障礙(RBD)和帕金森症。

還評估了性別特異性Braak tau分期與臨床特征的關係。由於LB癡呆症患病率的性別差異可能取決於年齡，70-75歲以下的男性患病率較高，女性患病率隨年齡增長而增加，通過對年齡分層組的額外分析調查了年齡的影響。

核心假設，那些有更多AD病理的人將不太可能有LB臨床表型，而且與男性相比，女性對LB病理患者的誤診率會更高。

該研究的數據來自國家阿爾茨海默病協調中心，有223名女性和468名男性肢體或新皮層LB患者，根據病理學分為兩組，即LB臨床表型的高可能性和低/中可能性。分析了性別的臨床關聯以及性別和病理學對臨床表型的交互作用。

他們發現：更嚴重的AD共病理學與更差的認知衰退和較低的LB疾病臨床表型的可能性有關。

與男性相比，具有更嚴重的AD共病理學和tau的女性有更差的認知衰退和更高的AD臨床表型的可能性。

與女性相比，具有更嚴重的AD共病理學的男性具有較低的LB臨床表型的可能性。性別和病理的相互作用在70-80歲之間的人中更為明顯。

AD共病理學降低了女性和男性出現LB臨床表型的可能性;然而，男性可能有較高的LB疾病診斷不足的風險，女性則有較高的癡呆風險。使用LB和AD生物標誌物，即使在LB或AD病理不在臨床預期之內，對於LB疾病和AD的準確臨床診斷也是必要的。