阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，以老年人記憶力減退、認知障礙和人格改變為主要臨床特征。AD患者大腦的主要病理特征是存在由澱粉樣蛋白b(Ab)組成的細胞外澱粉樣斑塊和由過度磷酸化的tau蛋白組成的細胞內神經原纖維纏結(NFTs)，最終導致神經元丟失。

盡管有許多證據表明tau蛋白是抗體引發的神經變性的下遊靶點，但屍檢研究表明，AD症狀的嚴重程度更多地與tau相關的病理程度有關，而不是抗體沉積。

在阿爾茨海默病(AD)中，腦內微小RNA(MiRNA)的異常表達可導致認知功能障礙和tau蛋白異常過度磷酸化。一些研究已經報道了microRNA-23b-3p(miR-23b-3p)在各種神經疾病中的作用;然而，它參與認知相關功能仍不清楚。

近日，來自中國醫學科學院和北京協和醫學院的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜誌上發表了題為“miR-23b-3p rescues cognition in Alzheimer’s disease by reducing tau phosphorylation and apoptosis via GSK-3b signaling pathways”的文章，該研究的發現有力地支持了miR-23b-3p在AD中發揮神經保護作用的假設，從而確定miR23b-3p是一個有希望的AD治療靶點。

在本研究中，研究者探討了miR23b-3p對AD的潛在治療作用及其機製。澱粉樣前體蛋白(APP)/早老素1(PS1)雙轉基因小鼠(APP/PS1小鼠)大腦皮質miR-23b-3p表達降低。這種減少在APPswe細胞、SAMP8小鼠腦和AD患者的血漿中得到證實。此外，與tau病理有關的主要tau蛋白激酶-3b(GSK-3b)被確定為miR-23b-3p的靶標。

體內功能研究表明，在APP/PS1小鼠腦室注射miR-23b-3p可通過抑製GSK-3b的表達和激活來改善認知障礙、組織病理學改變和多個部位的tau磷酸化免疫反應。同樣，在APPswe細胞中miR-23b-3p的上調抑製了GSK-3b介導的tau過度磷酸化、AB1-42的產生和神經元的凋亡，導致GSK-3b/p-tau和Bax/caspase-3通路的抑製。

MiR-23b-3p通過抑製GSK-3b信號通路抑製AD細胞凋亡和tau磷酸化的可能機製

總之，研究者在體外和體內的研究結果提供了證據，表明miR-23b-3p通過減少tau過度磷酸化導致的細胞凋亡而在AD中發揮保護作用。MiR-23b-3p相關的神經保護機製可能是miR-23b-3p抑製腦內的GSK-3b。因此，miR-23b-3p是治療AD的新的治療策略的潛在靶點。