帕金森病(PD)和進行性核上性麻痹(PSP)是由不同的病理引起的，但它們有許多共同的運動和非運動症狀，其中包括執行功能障礙和神經精神特征，以及冷漠。

        雖然這些疾病的認知和神經精神症狀的原因是多因素的，但越來越多的證據表明，去甲腎上腺素能的功能障礙在這兩種疾病中起著突出的作用。

        通過這些作用，去甲腎上腺素影響了許多認知功能，促進了注意力的集中和目標導向行為之間的靈活轉換。 此外，鑒於去甲腎上腺素能缺陷可能對PD和PSP的認知和行為損害有貢獻，它們代表了一個有希望的治療目標，值得進一步探索。在去甲腎上腺素能療法取得進展的同時，我們需要確定最有可能從中受益的病人。 例如，大腦結構和神經化學的個體差異可能決定了患者對去甲腎上腺素能治療的反應，這與多巴胺能和血清素能幹預所觀察到的非線性(U形)關係一致。特別是，我們提出，一個人對去甲腎上腺素能治療的需求和反應取決於他或她的LC-去甲腎上腺素能係統的狀態。

        LC小而長(1x16mm)，神經元少(人類為50,000個)，這對標準成像技術提出了挑戰。已開發出對LC富含神經黑色素的去甲腎上腺素細胞產生的內在對比敏感的專用磁化轉移序列。 這些與LC中神經黑色素陽性神經元的密度相關，提供了LC變性的生物標誌物16，證實了PD和PSP的減少。這種序列在超高場7T磁共振成像(MRI)中最為敏感，提供了增強的信噪比(SNR)和改進的空間分辨率。

        藉此，劍橋大學的Rong Ye等，通過利用超高場神經黑色素敏感的7T核磁共振成像，測試了PD和PSP中冷漠和認知功能與LC的完整性相關的假設。他們采取了跨診斷的方法，基於LC變性是解釋認知/精神特征的個體差異的機製的假設，與分子病理學無關。

        鑒於LC的去甲腎上腺素係統在認知和目標導向行為中起著突出的作用，他們預測認知和冷漠的臨床評估將與LC的完整性有關，並有一個向左向右的退化梯度。

        他們招募了25名特發性PD患者、14名可能的PSP-理查德森綜合征患者和24名年齡匹配的健康對照組。參與者接受了臨床評估和高分辨率(0.08 mm3)7T磁化轉移成像，以測量體內LC的完整性。

        並使用分區域平均對比度和重要的LC集群來獲得LC變化的空間模式;最後，使用混合效應模型和體素分析，進一步將LC對比度與冷漠和認知的測量相關聯。

        相對於對照組，PSP和PD組在尾部亞區有明顯的LC變性。

        混合效應模型顯示疾病組與冷漠相關的LC變性之間有明顯的相互作用(β=0.46，SE[標準誤差]=0.17，F(1，35)=7.46，P=0.01)，在PSP中有強烈的相關性(β=-0.58，SE=0.21，t(35)=-2.76，P=0.009)。在兩個疾病組中，體素分析表明，低LC完整性與認知能力差和冷漠分數高有關。

        他們發現：LC與非運動症狀之間的關係突出了去甲腎上腺素能功能障礙在PD和PSP中的作用，證實了去甲腎上腺素能治療策略在解決神經退行性疾病的跨診斷認知和行為特征方麵的潛力。