多發性硬化(MS)受遺傳和環境因素的影響。飲食攝入影響免疫狀況和功能，包括宿主免疫係統的發育、對病原體的保護和免疫反應的維持。因此，研究人員將飲食調整作為影響免疫介導疾病(如MS)的一種方式。生酮飲食(KDs)是模擬營養禁食狀態的高脂肪、低碳水化合物、足夠蛋白質的飲食。“生酮飲食”一詞通常泛指任何降低碳水化合物攝入的飲食;然而，在本文中，將KDs稱為促進生物酮症的KDs，可通過血液或尿液可靠測量。KDs有益於神經炎性疾病的假定機製是通過提供更有效的能量來源(即脂肪酸)、減少與代謝應激相關的氧化損傷、增加線粒體生物生成途徑和減少促炎細胞因子的產生。
動物研究強調了KDs和禁食飲食廣泛的神經保護和治療特性。kD可能影響脂肪細胞源性細胞因子(脂肪因子)，如瘦素和脂聯素。脂肪因子是代謝功能、炎症和免疫反應之間的重要聯係。對MS患者KDs的研究有限。雖然KDs可能對MS患者有益，但KD嚴格的營養參數(包括代謝性酸中毒、腎結石、高脂血症和部分營養不良)存在潛在風險。研究組之前在20名複發MS患者隊列中進行了一項改良Atkins KD(KDMAD)的初步可行性研究。作為第一步研究，無法確定耐受性或療效。在該試驗的指導下，設計並完成了下一步II期試驗，以證明監測的KD在6個月內的耐受性，同時次要評估KD對臨床結果和促炎瘦素水平的影響。本文發表在《神經病學，神經外科學和精神病學雜誌》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry)。
65名年齡在12-55歲之間的複發緩解型MS患者被納入研究。考慮到MS可影響18歲之前3%-5%的患者，包括22名患有MS的年輕人。大多數MS患兒的年齡在12至16歲之間。因此，他們仍在經曆身體習性的成熟變化、與青春期相關的激素變化以及免疫功能的潛在變化。盡管有這些成熟的考慮因素，但將兒科患者納入研究顯然勢在必行，數據顯示兒童肥胖與多發性硬化症風險之間存在著強烈的相關性，進一步強調了這一點。本研究包括兩名兒科受試者(入學時分別為15歲和17歲)，占整個研究隊列的3%。
研究流程
受試者必須在注冊前至少6個月內證明其當前疾病改善治療(如有)的臨床疾病穩定性，且擴展殘疾狀態量表(EDSS)得分為≤6.0，考慮到使用動態測試指標。根據疾病控製中心(CDC)指南，如果受試者患有進展性MS、在過去6個月內患有KD、懷孕/計劃懷孕或體重不足，則將其排除在外。對於有可能加重KD病情的共病患者(如高膽固醇血症、腎結石)，注冊前需要獲得主治醫生的書麵許可。65名複發性MS受試者被納入為期6個月的前瞻性KD幹預治療。通過每日尿酮試驗監測依從性。在基線檢查時，除了空腹脂肪因子和MS相關的臨床結果指標外，還獲得了疲勞、抑鬱和生活質量(QoL)得分。在飲食3個月和/或6個月時重複基線指標。
患者報告的結果在基線檢查時、飲食3個月和6個月時完成。這些評估包括抑鬱(貝克抑鬱量表1A(BDI))和疲勞(修正疲勞影響量表(MFIS))評估。在前20名受試者登記後，添加了MS疲勞嚴重程度量表(MSFSS)和MS生活質量-54(MSQoL-54)，因此僅對最後45名受試者進行了測試。在基線檢查時、飲食3個月和6個月時完成了空腹血液檢查，包括完整的代謝組、胰島素/血紅蛋白A1c、脂質、肉堿、25-羥基維生素D和脂肪因子(瘦素、脂聯素)。
患者報告和臨床結果從基線檢查到6個月的變化
83%的參與者在研究期間堅持KD。受試者的脂肪量顯著減少，自我報告的疲勞和抑鬱評分下降近50%。飲食使MS-QoL身體健康(67±16 vs 79±12，p<0.001)和心理健康(71±17 vs 82±11，p<0.001)綜合得分增加。在擴展殘疾狀態量表得分(2.3±0.9 vs 1.9±1.1，p<0.001)、6分鍾步行(1631±302 vs 1733±330 ft，p<0.001)和九孔Peg試驗(21.5±3.6 vs 20.3±3.7)方麵有顯著改善p<0.001)。血清瘦素較低(25.5±15.7 vs 14.0±11.7 ng/毫升，p<0.001)和脂聯素在KD上更高(11.4±7.8 vs 13.5±8.4微克/ml，p=0.002)。
KDMAD對複發性MS患者是一種耐受性良好的飲食幹預，可減輕體重，減少疲勞和抑鬱，改善生活質量。這項研究的目的不是為了證明療效，這將需要一個更大的隨機對照試驗。未來的試驗設計需要考慮幾個要點，因為在研究MS患者的飲食時存在挑戰。KDs提供了客觀證據，證明其堅持以家庭為基礎的尿液或血液酮症測量方法。雖然飲食幹預不容易盲目，但下一步試驗應采用隨機方法，並關注本研究中強調的有希望的結果指標，包括患者報告的結果(疲勞、情緒障礙、生活質量)和臨床結果，如步行速度和精細運動協調。研究結果表明，在第一個月內堅持良好的患者堅持的幾率較高，因此未來的試驗應包括在幹預的第一個月內進行研究訪問，以加強堅持。
KDs在6個月的研究期內是安全和可耐受的，可改善複發性MS患者的身體成分、疲勞、抑鬱、生活質量、神經功能障礙和脂肪相關炎症。
