神經精神症狀(NPS)，如焦慮、抑鬱、精神病和冷漠，在帕金森病(PD)中很常見，幾乎所有患者在病程的某個階段都會受到影響。在這些NPS中，情感和精神症狀是決定帕金森病患者生活質量的兩個最重要因素。情感和精神症狀是帕金森病患者的一個重要負擔，與更早的死亡、更大的照顧者壓力和更早的養老院安置有關。

雖然這些症狀可以在PD中共存，並對認知能力產生負麵影響，但因素分析支持它們作為獨立的亞綜合症存在。事實上，它們各自的臨床意義有很大的不同;由於治療方案有限，而且使用抗精神病藥物會增加死亡風險，因此治療PD精神病(PDP)尤其具有挑戰性。此外，有證據表明，它們的機製基礎存在著關鍵的差異，社會心理因素可能對情感症狀的影響更為顯著。

對PD的情感和精神病性症狀的生物學機製知之甚少。老年、認知障礙和較長的病程已被確認為PD出現精神病和抑鬱症的預測因素，但沒有客觀的生物標誌物，對潛在的神經生物學仍然了解不多。 然而，情感和精神症狀都可以在PD的前驅階段看到，這表明PD的神經病理基質對其病因有貢獻。事實上，情感和精神症狀與PD中黑質多巴胺能通路內外廣泛的神經變性有關。在PDP中，阿爾茨海默病(AD)的病理變化(patholp-tau181)最近被證明可以預測路易體癡呆患者的認知衰退。

以前沒有研究調查血漿NfL或p-tau181與PD的情感或精神症狀(A/PS)之間的關係。 在報告A/PS的患者中，NfL的任何增加都表明神經軸突變性是病因學的一個關鍵因素，並可提供預後價值，而p-tau的增加則表明AD病理學對這些症狀的貢獻。鑒於NPS在神經退行性疾病中的波動，這些症狀的累積患病率更有可能反映由血漿生物標誌物測量的潛在神經生物學變化。預計PDP患者的p-tau181優先增加，反映了死後研究表明tau對病因的貢獻，而NfL在A/PS中的濃度更大，反映了神經退行性對這些症狀的神經生物學的貢獻。屍檢研究發現，神經纖維纏結的增加和超磷酸化tau的更大負擔與精神病症狀有關。相對於AD而言，路易體癡呆症的精神病症狀出現得更早，這表明α-突觸核蛋白也可能是精神病風險的一個關鍵因素，但這尚未在研究中得到明確證明。

神經絲輕(NfL)是神經軸損傷的特殊生物標誌物，無論其潛在原因是什麼。血漿和CSF NfL濃度密切相關，使其有望成為臨床實踐中的潛在候選人。越來越多的共識表明，NfL在PD的早期階段可能不會增加，但NfL濃度越高，疾病進展越快，運動和認知障礙越大。 並存的AD病理是PD癡呆症(PDD)的一個共同特征，在超過50%的病例中可以看到。在蘇氨酸181處磷酸化的tau(p-tau181)是一個新建立的血漿生物標誌物，對AD tau病理具有特異性，並與澱粉樣β病理密切相關。

藉此，英國King's College London的 Lucy L Gibson等人，研究血漿NfL和p-tau181與PD的情感和精神症狀的關係。

他們評估了108名PD患者和38名健康對照組的血漿NfL和p-tau181的基線濃度。一組患者(n = 63)每年用臨床措施進行評估，時間長達7年。精神病症狀用非運動性症狀量表評估，情感症狀用醫院焦慮和抑鬱量表測量。

他們發現:基線血漿NfL是整個研究中縱向預測精神病性症狀的一個重要因素，並對年齡、Hoehn和Yahr分期、隨訪時間、病程、基線左旋多巴和多巴胺激動劑藥物治療以及基線認知進行了調整：(OR 8.15 [95% CI 1.40-47.4], p = 0.020)。

NfL濃度與情感症狀的累積流行率之間沒有關聯。

血漿p-tau181濃度與精神病性或情感性症狀無關。

該研究的重要意義在於發現了： 精神病性症狀與PD中更大的神經變性有關。需要進一步的研究來探索NfL作為PD中精神病的潛在生物標誌物。