大腦黑質致密部(SNpc)中多巴胺能神經元的喪失是帕金森疾病發病的一種決定性病理性標誌,然而,目前研究人員並沒有完全確定與多巴胺能神經元易感性相關的分子特征。近日,一篇發表在國際雜誌Nature Neuroscience上題為“Single-cell genomic profiling of human dopamine neurons identifies a population that selectively degenerates in Parkinson's disease”的研究報告中,來自美國等多個國家的科學家們通過研究在帕金森疾病患者中識別出了一種新型的腦細胞亞型,文章中,研究人員利用新型RNA測序技術分析了大腦黑質中的腦細胞,隨後將其與帕金森疾病患者中未受影響的細胞進行比較來確定其細胞間的差異。
帕金森疾病是一種進行性的神經變性疾病,患者通常會經曆平衡問題、說話困難和震顫,目前針對該病尚無有效的治愈手段,但有些藥物能減輕患者的疾病症狀,此前研究結果表明,當大腦黑質(位於中腦部位)中的神經細胞因為未知原因而發生退化時,帕金森疾病就會發生,因此,其產生的多巴胺就會減少,隨著越來越多的細胞停止發揮作用,患者的症狀也會越來越嚴重,這項研究中,研究人員就深入對大腦黑質中的神經細胞進行分析來找到哪些細胞會在帕金森疾病患者中死亡。
科學家在死亡的帕金森疾病患者中識別出了一種新型腦細胞亞型。
研究人員利用最近開發的單細胞RNA技術來對特定組織樣本中的單一細胞進行測序,隨後利用其來確定大腦黑質細胞中哪些基因會產生蛋白質,隨後將其分為了10個亞型。接下來,研究人員在死亡時患有帕金森疾病(或路易體癡呆症)的10名患者機體中獲得了大腦樣本,他們對所有樣本都進行了相同類型的RNA測序技術,同時對采集自未受影響的個體的多份大腦樣本進行了測序,最後比較了這兩組樣本來尋找樣本之間的差異,結果發現,其中一種腦細胞亞型在帕金森患者機體中減少了,這或許就表明,這類細胞是在帕金森疾病患者中受影響最大的。
研究者指出,相同的易感性患者群體或能被特異性地富集與帕金森疾病相關的遺傳風險,這或許就強調了細胞的內在過程在確定多巴胺能神經元對帕金森疾病相關的神經元退化的不同易感性中的重要性。