在PD中，由於固有的黑質多巴胺能耗竭導致的額葉執行功能障礙預計會導致冷漠症的發展。然而，很少有研究具體評估PD中冷漠症的病理機製，特別是，他們建議涉及多種神經遞質的缺乏。 雖然一些研究表明，冷漠與紋狀體多巴胺能的耗竭有關，但在無藥物的PD患者中，血清素能而非多巴胺能的缺乏與冷漠有關。

由於PET成像的複雜物流和抗帕金森病藥物的可能幹擾，對PD的神經遞質改變的精確體內研究具有挑戰性。這些限製可能阻礙了在神經影像學中使用嚴格的統計學多重比較測試，同時也排除了對縱向隊列中影像指標預測能力的調查。

值得注意的是，冷漠反映了一種潛在的大腦結構性損害，這種損害超出了前皮層區域。然而，這些紋狀體外損害的生物學起源仍然不甚明了，這部分與一些成像研究將其分析限製在紋狀體的事實有關。 除了多巴胺能和5-羥色胺能的改變，膽堿能變性也被認為在PD中起著關鍵作用。特別是，有人認為PD的後皮質膽堿能耗竭與更積極的輕度認知障礙(PD-MCD)形式密切相關，最終導致癡呆(PDD)。同樣，通過前扣帶皮層的前額膽堿能失調可能在PD和其他神經退行性疾病的冷漠中起作用[18-211。

藉此，Neurology Department, Hospital de la Santa Creui Sant Pauld的Frederic Sampedroa等人，發現I123-ioflupane SPECT圖像的紋狀體外信號提供了關於大腦皮層中多巴胺轉導器(DAT)密度的寶貴信息。具體來說，皮層DAT攝取不僅在PD中發生改變，而且在疾病過程中逐漸減少。

此外，皮層DAT攝取的改變導致了認知障礙，與PD中發生的固有紋狀體多巴胺耗竭無關。

他們假設帕金森病患者的冷漠反映了皮層和皮層下腦區相當廣泛的多巴胺能耗竭模式。

在帕金森病進展標誌物倡議(PPMI)的新發PD隊列中，他們進行了全腦I123-Ioflupane單光子發射計算機斷層掃描(DAT-SPECT)分析，以描述與冷漠存在相關的DAT攝取的橫斷麵和縱向差異。他們還評估了該樣本中冷漠與認知之間的關係，因為冷漠已被認為預示著認知的衰退。

他們發現：與非淡漠組(N = 333)相比，淡漠型PD患者(N = 70)在基線時具有類似的社會人口學、臨床和生物標誌物特征。

然而，在四年的隨訪期間，冷漠與發展認知障礙的風險增加有關(P = 0.006)。

與非淡漠症患者相比，淡漠症患者在基線時顯示出紋狀體外DAT攝取的廣泛減少，以及DAT攝取的縱向損失增加(校正後的P < 0.05)。

該研究的重要意義在於發現了：孤立的帕金森病患者與紋狀體外多巴胺能變性有關。由於這種異常的多巴胺消耗又與認知能力有關，這至少可以部分地解釋冷漠型PD患者發展為認知障礙或癡呆的風險增加。