近日，來自美國南加州大學的凱克醫學院在醫學期刊Alzheimer’s & Dementia上發表了題為“The small HDL particle hypothesis of Alzheimer’s disease”的研究成果(圖1)，研究表明腦脊液中較高水平的小“好膽固醇”顆粒與患阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)風險較低之間也存在重要聯係。即這些顆粒可能對AD具有保護作用。

        為了分析腦脊液中較高水平的“好膽固醇”顆粒與較低的AD風險之間的相關性，凱克醫學院研究人員招募了180名60歲以上的健康參與者，並對他們的血漿和腦脊液樣本進行了分析。通過采用離子遷移譜技術(Ion Mobility Spectrometry，IMS)能夠對樣本中的小“好膽固醇”顆粒進行識別和計數，並且可以測量單個顆粒的大小。

        與此同時，研究人員對其中的141名參與者進行了一係列認知測試。研究結果顯示，腦脊液中有較高水平小“好膽固醇”顆粒的參與者，在認知測試中有更好的表現(圖2)。而且，這項測試結果與他們的年齡、性別、受教育程度以及是否攜帶 APOE4基因(患阿爾茨海默氏病的潛在風險因素)均無關。研究人員進一步觀察到，在沒有認知障礙的參與者中，這種相關性更為顯著。這些結果表明，在大腦認知功能衰退之前，小HDL顆粒或許可能成為早期預防和治療阿爾茨海默病的關鍵。

        負責該研究的醫學和神經病學副教授 Hussein Yassine 說：“我們發現，在大腦出現認知障礙之前，這些小顆粒正在潤滑腦部係統，並使其保持健康。這時候你還有機會通過鍛煉、藥物或其他任何方式進行幹預，從而保護腦細胞的健康。我們下一步是了解大腦中促進這些顆粒產生的機製，以便製造能夠增加大腦中這些顆粒的新藥物，用於預防阿爾茨海默氏病。”

        此外，研究人員還發現，腦脊液中有較高水平小“好膽固醇”顆粒的參與者，其腦脊液有一種名為澱粉樣蛋白β42的水平也較高。雖然這種多肽會發生錯誤折疊並聚集到神經元上形成斑塊，是阿爾茨海默病的一個重要病理性特征，但在該項研究中，腦脊液中較高水平的這種多肽，則與該病的較低風險相關。

        Yassine 表示這項研究是首次對大腦中的小HDL 顆粒進行計數。這些顆粒可能與我們在阿爾茨海默病中看到的形成澱粉樣斑塊的肽清除和排泄有關，因此我們推測這些 小HDL 顆粒可能在阿爾茨海默病預防中發揮重要作用。研究人員指出，目前該研究的樣本量還是比較小，他們還計劃未來在更大規模的隊列中，確認高密度脂蛋白小顆粒與認知能力的關聯，為預防阿爾茨海默病尋找新的生物標誌物，並為治療阿爾茨海默病提供潛在的靶點。

        人生“巔峰”的35歲

        或是患阿爾茨海默症的開始

        在 35 歲時過上最好的生活，活成人生的“巔峰”(不健康飲食所致高脂肪和高血糖)，而忽視血膽固醇和血糖水平，可能會影響你日後患上阿爾茨海默病的幾率。2022年3月，無獨有偶，同樣是關於“好膽固醇”和阿爾茲海默症相關性的文章，發表在Alzheimer’s & Dementia期刊上(圖3)。來自美國波士頓大學醫學院的研究團隊，調查了來自弗雷明漢心髒研究中5124名5至70歲參與者的數據，評估了阿爾茲海默症與多種已知的心血管疾病和糖尿病風險因素(包括“好膽固醇”、“壞膽固醇”、甘油三酯、葡萄糖、血壓、吸煙和身體質量指數)之間的相關性。該研究表明從35歲開始控製膽固醇和血糖水平可以最大限度地降低未來患阿爾茲海默症的風險。

        研究人員發現，成年早期(35-50歲)和中期(51-60歲)時的“好膽固醇”水平可以作為阿爾茲海默症的預測因子。具體而言，“好膽固醇”每增加15mg/dL將成年早期和中期組的阿爾茲海默症風險分別降低了15.4%和17.9%。當調整血脂異常治療時，這種關聯在成年中期組中仍然顯著。

        此外，成年組中期的血糖水平與阿爾茲海默症也顯著相關，其影響幅度與“好膽固醇”水平幾乎相同，即每增加15mg/dL，患阿爾茲海默症的風險就會增加14.5%。研究人員Farrer表示，早在35歲時，包括“好膽固醇”水平在內的心血管疾病風險因素就開始為未來發展成阿爾茲海默症作出“貢獻”了。因此，從成年早期開始認真管理這些因素可以降低患心血管疾病和糖尿病以及阿爾茨海默病的風險，以最大化地保障晚年的健康生活。

        如何預防阿爾茲海默症?

        我們知道健康的生活方式是預防慢性病如糖尿病、心髒病等疾病的關鍵。但是現在，研究發現健康的大腦生活方式可以降低患阿爾茨海默病、癡呆症和其他認知衰退的風險。

        1. 鍛煉

        瑞典一項曆時44年的研究將中年女性鍛煉者分為低、中、高健身水平，結果發現，處於最低健身水平的女性患癡呆症的可能性降低了45%，而處於最高健身水平的女性患癡呆症的可能性降低了88%。這可能是因為運動或許可以減少慢性炎症，並增加對腦細胞有益蛋白質的釋放。研究人員建議每周進行3到5次中等強度的運動，如散步、騎自行車或任何你喜歡做的運動，堅持下去就會獲得意想不到的益處。

        2. 健康飲食

        曾有研究人員表明，有確鑿證據證實MIND飲食可以降低癡呆風險。MIND飲食是地中海飲食和DASH飲食的結合體，以低鹽、健康食材為特點。MIND飲食包括大量水果和蔬菜、魚、豆類、家禽、橄欖油和一杯葡萄酒，同時減少加工食品、糖、全脂奶製品和紅肉。根據荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學的研究人員於2018年發表的研究顯示，健康的飲食能幫助我們產生更多的腦組織、更多的灰質和更大的海馬體(控製記憶)，從而降低患癡呆症的風險。

        3. 學習

        學習可以建立認知儲備，盡管隨著年齡的增長認知會發生變化，但是大腦仍能發揮最佳功能。學習也有助於大腦抵抗認知能力的下降。研究表明，終生學習對於改善中老年人大腦健康、提高認知活動水平、預防阿爾茨海默病和癡呆至關重要。

        4. 社交活動

        研究發現，那些很少社交、感到孤獨或孤立的人患癡呆症的幾率增加了26%，認知能力也有所下降。孤獨的人大腦中澱粉樣蛋白和tau蛋白含量更高，而這些是阿爾茨海默病的關鍵生物標誌物。如果你與家人分開、失去了配偶，或者隨著年齡的增長，社交越來越少，那麼就加強社交吧。定期給遠方的家人和朋友打電話或視頻，或參加步行或逛博物館等團體活動。這些活動非常有益於自己的大腦健康。

        5. 睡眠

        睡眠不好也與阿爾茨海默病有關，並與大腦中澱粉樣蛋白和tau蛋白的增加有關。然而研究人員表示，目前還尚不清楚是睡眠不好導致了阿爾茨海默病，還是阿爾茨海默病導致了睡眠不好。盡管謎題尚未解開，專家還是建議養成良好的睡眠習慣。每晚保持七到八個小時的睡眠，睡前避免攝入咖啡和酒精。如果患有睡眠呼吸暫停綜合症應及時就醫接受治療，因為睡眠呼吸暫停會剝奪大腦在睡眠中的氧氣，長久以往會損害大腦的功能。此外，不能僅僅依靠服用安眠藥來解決睡眠問題，因為它們也與癡呆有關。總的來說，人們通過定期鍛煉、保持良好的社交和睡眠、避免有害飲酒、控製體重、健康飲食以及保持健康的血壓、膽固醇和血糖水平，可以有效降低患癡呆症的風險。