減緩衰老,延年益壽,是許多人的願景,但是隨著年齡的增長,人類的各項身體機能會不可避免的不斷衰弱,比如肌肉力量。這不僅僅影響到個人,也給公共醫療乃至社會造成重大負擔。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生物體氧化還原反應中非常重要的輔酶,在包括代謝、衰老、細胞死亡、DNA修複和基因表達在內的各種生物學過程中起著至關重要的作用。其含量會隨著年齡的增長而不斷減少。
不少研究表明,補充NAD或NAD的前體物質β-煙酰胺單核苷酸(NMN),在小鼠模型中,能夠顯著逆轉衰老,延長壽命。雖然尚未得到臨床證實,且價格高昂,但這並不影響富人們對長生不老的追求,李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用NMN,還巨額投資了其研發生產公司ChromaDex。這也導致了相關保健品的熱銷,甚至被稱為“長生不老藥”。
清華大學藥學院王戈林研究員和唐葉峰研究員團隊合作,在 Cell Research 期刊發表了題為:Discovery of small-molecule activators of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and their preclinical neuroprotective activity 的研究論文。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的下降發生在包括神經變性在內的多種人類疾病中,而NAD增強劑可以提供神經保護作用。
煙酰胺磷酸核糖基轉移酶(NAMPT)是NAD合成的限速酶。在這項研究中,研究團隊發現並開發了NAMPT的強效激活劑——NAT。NAT能夠強效激活NAMPT,從而有效增加細胞內的NAD水平,並誘導隨後的代謝和轉錄重編程。
更重要的是,NAT在化療誘導的周圍神經病變(CIPN)小鼠模型中表現出強大的神經保護功效,且沒有任何明顯的毒性。
這些發現證明了NAT在治療與NAD水平下降相關的神經退行性疾病方麵的潛力。這也提示了我們,提高體內的NAD生物合成,可能是治療老年神經退行性疾病的有潛力的方法。