組織駐留記憶T細胞(T-RM細胞)是一類駐留於組織的、新的長效記憶T細胞，細胞表麵富集表達CD69 和 CD103。與效應記憶T 細胞存在不同轉錄組學特 。在進入組織之前，T- RM細胞經曆轉錄程序化的分化過程，促進其長期駐留。在抗原刺激下T-RM 細胞迅速激活，進行細胞增殖，處於局部警戒狀態，引起免疫細胞的募集，最終產生組織特異性抗感染反應。

除存在外周組織中，大腦、血腦屏障也存在T- RM細胞。在哮喘、牛皮癬、白癜風、炎症性腸病和1型糖尿病等慢性炎症或自身免疫性疾病中均存在T- RM細胞。

2022年4月13日Science Translational Medicine雜誌背靠背同期發表兩篇文章，揭示了T-RM細胞依賴於CD4 + 輔助T 細胞參與中樞神經免疫係統疾病的病理過程。

法國圖盧茲大學Roland S. Liblau研究團隊在自身免疫性腦炎患者大腦出現大量的T- RM細胞浸潤，進一步通過神經自身免疫動物模型模擬自身反應性組織駐留 CD8 + T 細胞持續出現在局灶性神經炎症部位，並引起神經元進行性丟失。

他們發現自身免疫性腦炎患者大腦存在顯著的T細胞浸潤，其中約60%為CD8陽性的T-RM細胞，並靠近神經元。Orex-HA小鼠是一種下丘腦食欲素能神經元選擇性地表達自身抗原血凝素 (HA)，在靜脈注射 HA 特異性效應 CD8 陽性 T 細胞後，下丘腦區域CD8 陽性 T 細胞數量迅速增加，隨後注射後第8天明顯表達CD69 和 CD103，這就表明CD8陽性的T- RM細胞駐留在下丘腦中。有意思的是，注射後第8天下丘腦食欲素能神經元出現明顯的神經元丟失。

通過清除接受T細胞刺激後Orex-HA小鼠外周血液中CD8 陽性 T 細胞後並不能減少下丘腦神經元的丟失。CD4 + 輔助T 細胞在T- RM細胞發育和維持期發揮重要作用。盡管早期同時清除外周CD8 陽性 T 細胞和CD4 + 輔助T 細胞並不能阻止下丘腦中HA 特異性效應 CD8 陽性 T 細胞的分化，但是在清除1個月後下丘腦T- RM細胞數量明顯減少，食欲素能神經元丟失也減少，這就表明下丘腦駐留的T- RM細胞依賴CD4 + 輔助T 細胞引起神經元丟失。

淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎是由淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)引起的急性傳染病。同期，瑞士日內瓦大學Doron Merkler研究團隊利用LCMV靶向大腦星形膠質細胞上自身抗原誘發免疫反應，促進靜息態T-RM細胞數量的增加，引起運動功能障礙。

他們發現在多發性硬化症患者急性活躍期和視神經脊髓炎譜係障礙患者中均存在大量的T-RM細胞。

在清除外周CD8陽性T細胞並不會影響T-RM細胞的擴增，也不會改變小鼠的運動障礙。然而，在清除CD4 + 輔助T細胞後，T-RM細胞數量逐漸減少，並不能增殖分化呈最終的效應狀態。

總的來說，上述兩篇文章利用不同的免疫效應動物模型誘發大腦T-RM細胞的駐留，出現局部神經免疫反應模擬出神經免疫疾病狀態，發現CD4 + 輔助T細胞是T-RM細胞的駐留在中樞神經係統重要輔助因子。