與路易體和神經纖維聚集的α-突觸蛋白相關的神經變性(路易型突觸蛋白病;LTS)在臨床上表現為帕金森病,通常與晚期發病的癡呆(即帕金森病(PD))相關,盡管癡呆也可以作為早期特征出現,然後被命名為路易體癡呆(DLB)。這種臨床異質性的生物學基礎仍不甚明了。
孤立的快速眼動(REM)睡眠行為障礙(iRBD)是一種異常睡眠症,其特點是強烈的夢境行為和REM睡眠肌肉失張力。
雖然iRBD患者沒有明顯的神經係統疾病,但長期的前瞻性研究表明,90%以上的患者在iRBD診斷後的14年內發展為LTS,其餘無病的患者顯示出發展為LTS的短期風險標誌。
因此,iRBD是LTS前驅階段的一個臨床標誌,為研究LTS的早期階段提供了一個很好的機會。這對臨床發病時的管理、早期疾病修改幹預措施的開發、以及未來神經保護試驗中的選擇和分層都很重要。
iRBD和LTS與心血管風險因素和炎症過程有關。基於核磁共振(NMR)的測試是一種強大的方法,可以表征完整血清樣本中的脂蛋白和蛋白質糖基化概況,這已被用於研究代謝變化-和係統性炎症過程。
然而,這種類型的方法以前在iRBD的背景下還沒有被探索過。
藉此,西班牙Network Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases的Ariadna Laguna等人, 通過核磁共振評估了iRBD患者血清樣本的脂蛋白和蛋白質糖基化概況,並評估基線概況是否能確定未來LTS的發展,以及最初是否表現為帕金森症或癡呆。
他們用核磁共振(NMR)光譜法評估了82名iRBD患者的脂蛋白和蛋白質糖基化概況,這些樣品是在他們轉換為明顯的LTS之前和/或之後收集的,還有29個匹配的對照血清樣品。
對數據進行了統計分析,以確定改變的代謝物並構建預測模型。單變量分析發現,與對照組相比,患有LTS的iRBD患者之間沒有差異。
然而,當分析區分最初表現為帕金森症(pre-PD)或癡呆(pre-DLB)的iRBD患者時,發現了明顯的差異。
在分析LTS診斷前後的配對iRBD樣本時也發現有明顯的差異。
他們建立了預測模型,並區分了對照組和DLB前患者,以及DLB前和PD前患者。這允許對iRBD患者未來可能的臨床結果進行預測。
這提供了iRBD患者亞組中脂蛋白和糖基化譜改變的證據。
這些結果表明,代謝改變和炎症參與了iRBD的病理生理學,並提示iRBD患者LTS進展的生物學差異。通過核磁共振對血清樣本進行分析,可能是一個有用的工具,以確定短期高風險的iRBD患者是否會轉化為帕金森症或癡呆症。