一、BMJ：“適量飲酒”的益處與科研結果相互矛盾
2017年12月22日，英國牛津大學沃尼福德醫院的精神病學係研究團隊在British Medical Journal(BMJ)發表了題為“Effects ofdrinking on late-life brain and cognition”的綜述性文章[1](圖1)。研究人員通過對該領域以往科研文獻的收集，總結了長期大量飲酒對大腦和行為、認知功能的既定影響，陳述了適量飲酒對大腦的影響。
在此項研究中，科研團隊通過對MEDLINE、PubMed和Google Scholar使用“酒精、癡呆、認知、大腦”這些關鍵字進行搜索，整理了截至2017年9月10日之前以英語發表的主要研究和評論文章，以獲取與該主題相關的信息。此外，他們手動搜索了文章的參考資料，以查找其他相關文章。通過總結發現：
1、大量一致的證據表明在長期大量飲酒的情況下，癡呆、認知障礙和腦萎縮的風險增加;
2、適量飲酒的風險與益處，在不同研究的數據結果中相互矛盾。
該研究的負責人，牛津大學沃尼福德醫院的精神病學係AnyaTopiwala博士解釋道“有一些研究報告認為少量的酒精可以預防老年癡呆，但是數量過少的腦成像結果與他們的研究結論相悖。通過對大量文獻的分析，我們發現適量的飲酒(在國家安全限製範圍內)對大腦內部的結構產生不利影響，並加快認知能力下降，而非所謂的對大腦有保護的作用。酒精可能引起機體認知功能障礙，如果到老年再對飲酒這一行為進行幹預可能為時過晚。”
二、The Lancet：酒精飲用無“適量”一說，最佳飲酒量是0
2018年9月22日，華盛頓大學健康指標與評估研究所團隊在The Lancet發表了題為“Alcohol use andburden for 195 countries and territories,1990–2016: a systematic analysis forthe Global Burden of Disease Study 2016”的研究成果[2]。此項研究是史上最大規模的飲酒研究，涉及2800萬名年齡界於15到95歲的飲酒者，曆時26年，涵蓋195個國家和地區。結果發現無論攝入量高低，酒精對身體都是有害的，最佳的飲酒量就是0。
三、Nature Communications：每天適量飲酒，將比同齡人的大腦衰老10歲
Nature Communications報道了威斯康星大學麥迪遜分校威斯康星商學院研究團隊主導的一項題為“Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank”的研究[3]。結果發現酒精攝入量和腦部結構之間存在著負向關聯，飲酒與腦部整體萎縮相關。如果把這種萎縮換算成腦部的衰老年數，那麼同樣是50歲，相比於不喝酒的人，平均每天攝入40毫升純酒精的人灰質和白質萎縮的程度相當於大腦衰老了10歲以上。
在此項研究中，研究人員使用英國生物銀行36678名(其中有2900多人不飲酒)參與者的腦部MRI成像，分析酒精攝入量和大腦結構之間的關聯，結果發現酒精攝入量與大腦宏觀結構和微觀結構之間存在負相關。具體來說，酒精攝入量與腦容量、灰質體積和白質微結構呈負相關。
酒精入口
如何完成體內代謝
酒精是一種常被人們飲用的化學物質它能迅速被胃腸道吸收入血，並到達全身各處。一般情況下一次標準飲酒後，飲酒者血液中酒精的濃度(Blood Alcohol Concentration，BAC)在30-45min內達到最大值，隨後逐漸降低。一次標準飲酒是指一次性飲用的酒精總量相當於34.1g純酒精。酒精在血液內積累會產生毒性作用，當BAC超過100 mg/d1時，將可能引起明顯的酒精中毒[4]。
攝入體內的酒精除少量未被代謝而通過呼吸和尿液直接排出外，大部分酒精需被氧化分解[5]。90%的酒精經血液進入肝髒，並進行代謝。在代謝過程中，有一種酶起著至關重要的作用，這種酶叫乙醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase，ADH),它主要分布於肝髒，在胃腸道及其它組織中也有少量分布。酒精通過血流到達肝髒後，首先被ADH氧化為乙醛，然後在其它酶的作用下，乙醛迅速轉化為乙酸，並最終被分解為CO2和H2O(圖4)。
在肝髒中酒精還能被另外一種酶—CYP2E1酶分解代謝。這種酶在正常情況下很少，而長期酗酒後會增多並可遺傳給下一代[6]。肝髒在單位時間內僅能代謝一定量的酒精，酒精代謝的速率與一次性飲酒量無關，而主要依賴於酶的含量。後者具有較大的個體差異,並與遺傳有關[4]。酒精代謝的速率遠低於吸收的速率，因為代謝分解較慢，所以一次飲酒量需適當控製，以免酒精在血液內積聚過多造成酒精中毒甚至損傷組織細胞。
酒精對不同器官的“拜訪”
會造成哪些影響?
當酒精在血液中大量積聚，將嚴重損傷細胞和組織，尤其是腦和肝。
一、酒精是肝硬化的主因之一
乙醛是酒精的代謝中間產物，當BAC達到100-350 mg/d1時，體內將積聚較大量的乙醛。乙醛能刺激肝細胞合成膠原纖維及其它蛋白質並釋放到細胞間質，以此引發肝纖維化[7]。在酒精的進一步刺激下，肝纖維化將衍變為肝硬化。現在學者們普遍認為酒精是引起肝硬化的主要原因之一。
二、酒精穿透血腦屏障，影響大腦功能
酒精能迅速透過血腦屏障進入腦內。腦內短時間的高BAC能幹擾神經遞質和神經受體的活動，影響神經元對信息的反應和傳遞;能抑製大腦皮質，使皮質下中樞的興奮失去控製。腦內長時間的高BAC，將促使神經元凋亡、胞體數量減少、樹突變短變形、生物膜及髓鞘被溶解乃至大小腦皮質及胼胝體等變性和全腦萎縮。
三、酒精損傷男性生殖係統
酒精可損傷睾丸、抑製睾丸酮的合成及精子的產生。有實驗顯示，正常健康男性成人連續4周每天飲酒220g，僅5天後睾丸酮水平就開始下降，並在整個實驗過程持續下降[8]。睾丸酮水平的持續下降可致使女性化，如乳房增大等。此外，酒精還可通過抑製維生素A的代謝幹擾精子的正常結構及運動。
影響酒精吸收的因素很多，其中飲酒時胃腸道內有無食物，有何食物是一個主要方麵。酒精的吸收速率依賴於它從胃排空到小腸的快慢。當食物中脂肪含量高時，胃的排空時間會延長並降低酒精吸收的速率。有研究發現，在食入含脂肪、蛋白質及碳水化合物的混合食物後飲酒與空腹飲酒相比，酒精吸收的時間要增加3倍[9]。
另一個無法改變的因素便是性別。女性吸收酒精的情況與男性不同，她們在攝入等量的酒以後，體內會出現更高的BAC值，更容易誘發肝病變及心、腦等其他器官的損傷[10]。女性BAC比男性高的原因可能與女性體液量比男性少有關，這好比將等量的酒精分別加入小桶水和大桶水。另一個主要原因可能是女性胃內的酒精代謝酶活性較低，導致更大量的酒精直接進入血液。加上其它各種因素的綜合效應，使得女性飲酒比男性更容易引發組織損傷[11]。
《美國居民膳食指南(2020-2025)》指出，如果需要飲酒，那麼男性一天內的純酒精攝入量應控製在28克以內，女性則減半，應控製在14克以內，分別相當於一瓶和半瓶啤酒的量級;英國政府則建議，成年人每周的純酒精攝入量不應超過140毫升，或者說平均每天不超過16克;《中國居民膳食指南(2016)》指出男性每天飲用酒精量不應超過25g，相當於一瓶啤酒(750ml)，一杯葡萄酒(250ml)，低度白酒一兩半(75g)，高度白酒一兩(50g)。女性對酒精接受度更低，每天酒精量則不應超過15g。
