咖啡是全球主要消費飲料之一。一項研究表明，即使在懷孕期間，近一半的受訪樣本每天至少喝一杯咖啡。因此，咖啡消費對健康結果的影響是值得關注和重要的。

        先前對 201 項觀察性研究的薈萃分析的綜述得出的結論是，喝咖啡的益處多於害處。僅發現在女性骨折和胎兒骨折上存在有害關聯。至於中風，在觀察性研究中也觀察到有益效果。最近的一項審查發現，喝咖啡與中風風險之間存在顯著的負相關。然而，癡呆症的影響尚無定論。

        由於觀察性研究的推論經常受到混雜因素的影響，因此一種新的兩樣本孟德爾隨機化 (MR) 方法已被廣泛用於評估因果關係。最近發表的使用雙樣本MR方法的研究表明，基因預測的咖啡攝入量可能與阿爾茨海默病和腦出血的風險增加有關，但與小血管缺血性中風的風險降低有關。

        眾所周知，腦小血管疾病的磁共振成像 (MRI) 標誌物與中風、認知障礙和癡呆的風險增加有關。此外，腦容量是腦儲備的替代指標之一，這一概念與認知功能和阿爾茨海默病有關。為了提供更多關於咖啡消費對腦血管疾病和認知功能影響的證據，本研究使用雙樣本 MR 方法進一步研究基因預測的咖啡消費對腦小血管疾病MRI標誌物和腦容量的影響。

        每天消耗量

        基於 IVW 方法的 MR 分析表明，咖啡消耗量與灰質體積呈負相關(β = -0.371，95% CI = -0.596 至 -0.147，p = 0.001)。基於加權中位數法(beta = -0.352, 95% CI = -0.632 至 -0.072, p = 0.014)和加權模式法(beta = -0.372, 95% CI = -0.635 至 -0.109, p = 0.018)的MR分析顯示了類似的結果。MR-PRESSO 檢驗未發現異常值(整體檢驗p值：0.726)。基於 IVW的Q統計量的p值為0.652。多變量MR分析針對飲酒、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、2 型糖尿病和吸煙逐一或全部進行調整，都顯示出相似的結果。

        基於 IVW 方法的 MR 分析表明，高咖啡消費量與灰質體積減少有關(β = -0.061，95% CI = -0.109 至 -0.013，p = 0.013)。基於 IVW的Q統計量的p值為0.691。基於加權中位數法(β = -0.059, 95% CI = -0.113 至 -0.005, p = 0.032)的 MR 分析顯示了類似的結果。然而，基於加權模式方法的影響(β = -0.044, 95% CI = -0.105 至 0.016, p = 0.289)減弱至不顯著。在調整飲酒、收縮壓和 2 型糖尿病時這種影響是顯著的，但在調整低密度脂蛋白膽固醇和體重指數時影響不顯著。所有其他分析均未發現高咖啡消費量對其他結果的影響。

        這項包含兩個樣本的 MR 研究表明，每天飲用的咖啡杯數與大腦的灰質體積呈負相關。此外，與低/不喝咖啡相比，高咖啡消費與灰質體積減少有關。並未發現證據表明基因預測的咖啡消耗量與 WMH 體積、平均擴散率、分數各向異性、BMB、總腦體積、白質體積或海馬體積相關。