7月9日-11日，由中國卒中學會、國家神經係統疾病醫療質量控製中心、美國心髒學會/美國卒中學會等主辦的中國卒中學會第七屆學術年會暨天壇國際腦血管病會議2021(CSA & TISC 2021)以線上聯合線下的方式在北京舉行。

7月9日，《JAMA Neurology》在線發表了THALES研究的最新亞組分析，評估了替格瑞洛聯合阿司匹林治療中度缺血性腦卒中的療效和安全性。7月11日，THALES研究中國區PI、首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授對這一亞組分析進行了解讀，本文將帶領大家一起進行回顧。

研究背景

先前中度缺血性中風患者一般不會采用雙重抗血小板治療(DAPT)，但此類患者被納入THALES研究的結果數據並沒有被單獨報道，這引起了人們對該亞組的安全性和有效性的擔憂。

研究目的

評價替格瑞洛聯合阿司匹林治療中度缺血性腦卒中(NIHSS評分4～5分)的療效和安全性。

研究設計、設置和參與者

THALES 試驗是一項隨機試驗，於 2018 年 1 月和 2019 年 12 月在 28 個國家的 414 家醫院進行。這項探索性分析比較了中度中風患者(基線NIHSS評分為4到5)和輕度中風患者(NIHSS評分為0到3)。在排除2名NIHSS評分大於5分的患者和1031名短暫性腦缺血發作患者後，共有9983名中風患者被納入本分析。數據分析時間為2021年3月至4月。

患者在出現卒中症狀的24h內給予替格瑞洛(第1天：180　mg/次，1次;第2～30天，90mg/次，2次/d)或安慰劑，所有患者在第1天服用阿司匹林300～325mg，然後在第2～30天服用阿司匹林75～100mg，1次/d並接受30d觀察。主要結果是30d內中風或死亡的時間以及嚴重出血的時間。

研究結果

在9983名患者中，3312名患者為中重度腦卒中，6671名患者中輕度腦卒中。中度腦卒中患者中，女性患者1293例(39.0%)，患者平均年齡(SD)為64.5(10.8)歲;輕度中風患者中，女性患者2518例(37.7%)，患者平均年齡(SD)為64.8歲(11.2歲)。

在中度卒中患者中，替格瑞洛組觀察到的主要結局事件發生率為 7.6%(129/1671)，安慰劑組為 9.1%(150/1641)(HR：0.84;95% CI，0.66~1.06); 較輕卒中患者的主要結局事件發生率，替格瑞洛組為 4.7%(158/3359)，安慰劑組為 5.7%(190/3312)(HR：0.82;95% CI，0.66 ~1.01)(P = 0.88)。替格瑞洛組有8例(0.5%)中度卒中患者以及16 例 (0.5%)輕度卒中患者出現嚴重出血，安慰劑組分別有4例(0.2%)和3例(0.1%)患者出現嚴重出血(P = 0.26)。

研究結論

在這項研究中，與輕度缺血性卒中患者相比，中度缺血性卒中患者在替格瑞洛聯合阿司匹林或阿司匹林單藥的治療策略中獲益一致，顱內出血或其他嚴重出血事件的風險沒有進一步增加。

根據既往CHANCE研究、POINT研究，國內、外指南均推薦NIHSS評分≤3分，發病時間在24h以內的患者可采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療21d，這是國內、外公認的金標準，但NIHSS評分4～5分的患者是否可以從中獲益仍有爭議。

此次研究結果，替格瑞洛聯合阿司匹林治療中度缺血性卒中療效及安全性與治療輕度缺血性卒中相似，部分數據雖沒有統計學意義，卻可觀察到　中度缺血性卒中患者接受替格瑞洛聯合阿司匹林治療時，可獲益更多趨勢，因此(美國)食品及藥物管理局(FDA)在去年10月也通過了相關適應症。

在完成此次THALES研究亞族數據分析後，我們又麵臨一個新的問題，氯吡格雷聯合阿司匹林與替格瑞洛聯合阿司匹林治療中毒缺血性卒中患者，究竟哪一種治療策略有效性更好、安全性更高?未來CHANCE2研究也許可為我們帶來進一步解答!