鼻咽癌(NPC)作為一種具有獨特地方性分布的頭頸癌，在中國南部地區和東南亞地區該疾病的患病率很高，且目前仍是這些地區的主要致死性惡性腫瘤之一。放射性療法是NPC的一種主要治療方式，然而由於大多數NPC患者由於非特異性的症狀確診時已為晚期，這些患者呈現出較差的放療效果和預後。因此探究NPC發生發展的潛在機製有助於更好的尋找該疾病的新型治療靶點。

EphA2作為一種受體酪氨酸激酶(RTK)，是EphA家族成員之一。越來越的研究顯示，EphA2作為重要的致癌蛋白和新興藥物靶標，能夠同時以配體非依賴性/依賴性的方式促進/抑製腫瘤的發生發展。 既往研究顯示，EphA2的第897位絲氨酸(S897)和第772位酪氨酸(Y772)是重要的磷酸化殘基。盡管大量的研究表明配體非依賴性的S897磷酸化EphA2(pS897-EphA2)能夠促進癌症的發展發展，但尚不清楚配體非依賴性的Y772磷酸化EphA2(pY772-EphA2 )的致癌作用和分子機製。

在該研究中，研究人員采用內源性EphA2敲除的鼻咽癌細胞，構建穩定的外源過表達EphA2和EphA2-Y772A(模擬去磷酸化)的細胞係。研究顯示EphA2的Y772磷酸化對EphA2介導的NPC細胞的增殖以及該細胞在小鼠體內的錨定非依賴性生長至關重要。

機製研究顯示，在NPC細胞中EphA2-Y772A能夠影響EphA2激活Shp2/Erk-1/2信號通路，而Gab1和Grb2參與pY772-EphA2對該通路的激活。進一步研究表明，Shp2/Erk-1/2信號能夠調控pY772-EphA2介導的NPC細胞的增殖和錨定非依賴性生長。此外，EphA2-Y772A能夠削弱EphA2抑製劑ALW-II-41-27對pY772-EphA2的抑製效果，進而降低其對NPC細胞增殖的抑製作用。

總而言之，該研究表明EphA2蛋白第772位酪氨酸磷酸化對於EphA2依賴性鼻咽癌細胞生長是必不可少的，該過程是通過激活Shp2/Erk-1/2信號通路來實現的。且該位點是ALW-II-41-27的藥理學靶點，說明pY772-EphA2可以作為NPC以及其他癌症的潛在治療靶標。