【1】本妥昔單抗聯合化療方案治療III/IV期經典霍奇金淋巴瘤

https://doi.org/10.1182/Blood.2019003127

近日研究人員發現本妥昔單抗(A)聯合AVD(阿黴素、長春新堿和達卡巴嗪，A+AVD)療法較一線ABVD(阿黴素、博萊黴素、長春新堿和達卡巴嗪)療法可改善III/IV期經典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者預後。

ECHELON-1研究中，1334位III/IV期CHL患者被隨機分至6個療程的A+AVD組(664位)或ABVD組(670位)。2個療程後予以一次PET掃描。中位隨訪37個月時，A+AVD組和ABVD組的3年PFS率分別為83.1%和76.0%;60歲以下的PET2(+)患者的3年PFS率分別為87.2%和81.0%。在采用A+AVD治療的60歲以下的PET2(+)患者中，也觀察到了有益的趨勢，3年PFS率為69.2%(ABVD治療的為54.7%)。在意向治療人群中，A+AVD治療的有益趨勢似乎與疾病分期以及預後風險因素無關。在持續隨訪過程中，78%的采用A+AVD治療的周圍神經病變(PN)患者獲得了完全緩解或改善(ABVD治療的為83%)。

【2】Fc-修飾型抗PF4-NET複合物單克隆抗體KKO明顯改善膿毒症預後

https://doi.org/10.1182/blood.2019002329

膿毒症是由感染引起的全身炎症反應綜合征，而中性粒細胞釋放由組蛋白和有毒抗菌蛋白組成的胞外中性粒細胞陷阱(NETs)來捕捉病原體，但與此同時也會損傷宿主組織。事實上膿毒症患者往往NET負荷嚴重，發病時進行NET釋放幹預對預防NET相關損傷可能無效;而加強NET降解可能會釋放捕獲的細菌和有毒的NET降解產物(NDPs)，影響治療效果。

研究人員認為穩定NETs和隔離NDPs或可加強膿毒症的治療，並發現血小板因子4(PF4)可緊密結合NET，從而增強其對脫氧核糖核酸酶I的抵抗力。PF4可增強NET介導的細菌捕獲，減少NDPs的釋放，提高膿毒症小鼠模型的預後。給予與PF4-NET複合物結合的單克隆抗體KKO可進一步增強對脫氧核糖核酸酶的抵抗力，但該抗體的Fc段可激活免疫反應，抵消對膿毒症的任何保護作用;而Fc-修飾的KKO，不會誘導任何負性預後。采用這種抗體治療可放大PF4的效應，減少NDP釋放和細菌擴散，提高膿毒症小鼠模型的存活。

【3】通過靶向CD19和TIM3的雙特異性CAR T細胞根除AML細胞

https://doi.org/10.1182/blood.2019002779

嵌合抗原受體(CAR) T細胞通過靶向CD19從根本上改善了B細胞來源的惡性腫瘤的治療，但這方案在急性髓係白血病(AML)的治療方麵尚未突破。

近期，研究人員開發了一種序列腫瘤選擇性抗體和抗原檢索(STAR)係統，以快速分離多個納米體(Nbs)，這些納米體既能優先結合AML細胞，又能增強CAR T細胞的抗AML效益。STAR-分離的Nb157，特異性結合CD13，在AML細胞中高表達，CD13 CAR T細胞可有效的清除體內外的AML。CD13和TIM3的雙特異性CAR T細胞，可在AML白血病幹細胞中表達上調，可根除患者來源的AML，而且對人骨髓幹細胞和小鼠模型的外周髓係細胞的毒性大大減弱。

【4】紅細胞微泡激活接觸係統激活凝血因子IX的兩條途徑

https://doi.org/10.1182/blood.2019001643

儲存損傷誘導的紅細胞衍生微泡(RBC-MVs)通過支持凝血酶原複合物的組裝來促進凝血。近日研究人員評估了儲存損傷誘導的RBC-MVs激活內源性凝血途徑中的每個酶原的能力。與此同時，還采用凝血酶生成(TG)試驗評估了它們在血漿中啟動凝血的能力。

RBC-MVs直接激活凝血因子XII(FXII)或前激肽釋放酶，但不激活FXI或FIX。RBC-MVs可在正常混合血漿和FXII缺陷或FXI缺陷的血漿中激活TG，但在FIX缺陷的血漿中不能激活TG，提示替代通路繞過了FXII和FXI。有趣的是，RBC-MVs以前激肽釋放酶依賴性方式生成FIXa。相似的是，純化的激肽釋放酶可在緩衝液中激活FIX，在正常混合血漿和FXII或FXI缺陷的血漿中啟動TG，但不能在FIX缺陷血漿中啟動TG。在正常混合血漿中，通過玉米胰蛋白酶抑製劑和大豆胰蛋白酶抑製劑雙重抑製FXIIa和激肽釋放酶需要消除RBC-MVs誘導的TG，而僅抑製激肽釋放酶(大豆胰蛋白酶抑製劑)就足以消除FXII缺陷或FXI缺陷血漿中的TG。將RBC-MVs加熱至60℃，維持15分鍾或用胰蛋白酶預處理可消除TG，表明微囊泡相關蛋白(s)的存在是接觸激活所必需的。