Alkermes是一家全麵整合的愛爾蘭生物製藥公司，致力於開發治療中樞神經係統(CNS)疾病和腫瘤的創新藥物。近日，該公司宣布，評估抗精神病藥物ALKS3831(olanzapine/samidorphan)治療精神分裂症急性加重期患者III期ENLIGHTEN-1臨床試驗的結果已發表於同行評議期刊《臨床精神病學雜誌》(Journal of Clinical Psychiatry)。文章標題為：Efficacy and Safety of a Combination of Olanzapine and Samidorphan in Adult Patients With an Acute Exacerbation of Schizophrenia: Outcomes From the Randomized, Phase 3 ENLIGHTEN-1 Study。

        ALKD3831是由一種新穎的新分子實體samidorphan(新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑)和一種已上市抗精神病藥物奧氮平(olanzapine)製成的一種雙層片劑。體重增加和臨床相關的代謝問題是非典型抗精神分裂藥物常見的副作用。奧氮平是一種有效的抗精神病藥物，但臨床使用受限於其高發的體重增加。ALKD3831的設計力圖在提供奧氮平的強力抗精神病療效的同時，降低對體重和新陳代謝的副作用，從而提高治療的安全性。

        ALKS3831是一種新型口服非典型抗精神病藥物，每日一次，開發用於治療精神分裂症和雙相I型障礙。該藥旨在提供奧氮平(olanzapine)的療效，同時減輕奧氮平引起的體重增加。目前，ALKS3831正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的審查，處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年11月15日。ALKS3831有4種固定劑量組合，由10mg劑量的samidorphan與不同劑量的奧氮平(5mg、10mg、15mg、20mg)配製而成。

        ALKD3831 NDA中納入了在精神分裂症患者中開展的ENLIGHTEN臨床開發項目(包括2項關鍵III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2)的數據、比較ALKS3831和已上市藥物Zyprexa(奧氮平)藥代動力學(PK)橋接研究的數據，以支持治療精神分裂症適應症，以及作為單藥或作為鋰或丙戊酸鈉的輔助療法治療雙相I型障礙相關的躁鬱症或混合發作、維持治療雙相I型障礙。

        ——ENLIGHTEN-1：這是一項為期4周的隨機、雙盲III期研究，在正經曆急性加重的精神分裂症患者中開展，比較了ALKS3831相對於安慰劑的抗精神病療效、安全性和耐受性。結果顯示，研究達到了主要終點：從基線至第4周，與安慰劑相比，ALKS3831治療使陽性和陰性症狀量表(PANSS)總評分顯著改善(最小二乘法[LS]平均值±SE：-6.4±1.8;p<0.001)。此外，該研究還達到了關鍵次要終點：從基線至第4周，與安慰劑相比，ALKS3831治療使臨床總體印象-疾病嚴重程度量表(CGI-S)評分顯著改善(LS平均值±SE：-0.38±0.12;p=0.002)。

        該研究中還納入了一個奧氮平治療組，但不是為了比較ALKS3831和奧氮平之間的療效或安全性。研究數據顯示，從基線至第4周，與安慰劑相比，奧氮平治療使PANSS總評分(LS平均值±SE：-5.3±1.84;p=0.004)和CGI-S評分(LS平均值±SE：-0.44±0.12;p<0.001)也具有相似的改善。研究中，ALKS3831組、奧氮平組、安慰劑組不良事件發生率分別為54.5%、54.9%、44.8%。ALKS3831組和奧氮平組最常見的不良反應(發生率≥5%)是體重增加、嗜睡、口幹、焦慮和頭痛。

        ——ENLIGHTEN-2：這是一項為期6個月的書籍、雙盲III期研究，在病情穩定的精神分裂症患者中開展，評估了ALKS3831與安慰劑對體重的影響。結果顯示，研究達到了共同主要終點，表明：與奧氮平治療組相比，ALKS3831治療組在治療第6個月時體重從基線開始的平均體重增加百分比較低、在治療第6個月時體重增加≥10%的患者比例較低。

        Alkermes創始人兼總裁Jelena Kunovac表示：“盡管有許多治療精神分裂症和雙相I型障礙的方法，但對新的有效的抗精神病藥物的需求仍然沒有得到滿足。如果獲得批準，ALKS3831有可能成為這些嚴重和慢性疾病治療領域的一個引人注目的補充。”