賽諾菲(Sanofi)近日宣布，加拿大衛生部(Health Canada)已通過優先審查程序批準納米抗體藥物Cablivi(caplacizumab)，聯合血漿置換和免疫抑製療法，用於獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)成人患者的治療。aTTP是一種罕見的血液疾病，會引起全身血管形成血栓，可能導致重要器官受損，並可能導致致命的並發症。Cablivi是加拿大批準的第一個專門治療aTTP的藥物。

Cablivi是全球獲批的首個納米抗體藥物，同時也是首個專門治療aTTP的藥物。Cablivi可防止體內形成微血栓(血塊)，使患者恢複更快，減少與aTTP相關的一些並發症，並降低疾病複發率。

Cablivi由比利時生物技術Ablynx開發，賽諾菲於2018年1月豪擲48億美元將Ablynx收購。Cablivi於2018年8月在歐盟獲得批準、於2019年2月在美國獲得批準。在美國和歐盟Cablivi均被授予了治療aTTP的孤兒藥資格，並在美國被授予了快速通道資格和優先審查資格。現在，Cablivi是賽諾菲全球專業護理業務部門賽諾菲健讚的罕見血液病特許經營權的一部分。

多倫多聖米歇爾醫院血液學家Katerina Pavenski博士表示：“aTTP是一種毀滅性疾病，如果不得到有效治療，可能導致死亡。雖然目前的治療方案已經改善了患者的預後，但並發症仍然會導致死亡。在臨床研究中，Cablivi能加快血小板的恢複和疾病的緩解，並對疾病並發症有顯著影響。此次批準，將使我們擁有一個重要的治療選擇，來幫助改善aTTP患者的預後。”

aTTP是一種危及生命的、基於自身免疫的凝血障礙，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝塊，導致嚴重的血小板減少症(血小板計數極低)、微血管病變性溶血性貧血(因溶血性破壞導致紅細胞損失)、組織缺血(部分機體血液供應受限)和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心髒。盡管接受目前的標準護理方案，包括每日一次的血漿置換術(PEX)和免疫抑製療法，但患者仍麵臨著高風險的血栓並發症、複發和死亡，aTTP發作仍與高達20%的死亡率相關，大多數死亡發生在診斷後30天內。

Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab，這是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子(vWF)納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體(ULvWF)與血小板的相互作用，針對血小板聚集和隨後發生的微小血凝塊(microclot)的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導致嚴重的血小板減少症、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應(immediate effect，即瞬間見效)在拆解潛在疾病進程的同時，能夠保護aTTP患者出現疾病臨床表現。

Cablivi的獲批，是基於III期臨床研究HERCULES(NCT02553317)的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了145例aTTP成人患者。研究中，患者隨機分配至Cablivi或安慰劑，同時接受標準護理方案(血漿置換術和免疫抑製療法)。

研究結果顯示：(1)在主要終點方麵，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案顯著縮短了血小板計數正常化的時間(p=0.01);在研究期間的任何特定時間點，Cablivi治療組達到正常血小板計數的可能性是安慰劑組的1.55倍。(2)在整個研究期間，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案使aTTP相關死亡、aTTP複發或至少一次主要血栓栓塞事件顯著減少74%(p<0.001)。(3)在整個研究期間，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案使aTTP複發次數顯著降低67%(p<0.001)。(4)在整個研究期間，Cablivi治療組發生0例難治性疾病，安慰劑組發生3例難治性疾病，盡管沒有達到統計學顯著差異(p=0.06)。(5)與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者在3種器官損傷標誌物(乳酸脫氫酶、心肌肌鈣蛋白I、血清肌酐)正常化發生的更早(由於分層統計測試，p未檢測顯著性)。(6)與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者血漿置換術使用具有臨床意義的降低(平均5.8天 vs 9.4天，減少38%)，並且在重症監護病房(減少65%)和醫院(減少31%)停留時間更短。(7)Cablivi的安全性與先前報道一致，並符合其作用機製，包括出血風險增加;最常見的出血相關不良事件為鼻出血和牙齦出血。