2019年6月18日,首都醫科大學三博腦科醫院神經內科主任醫師、中國癲癇病治療領域知名專家李天富教授來到國家衛健委百姓健康頻道演播大廳，就難治性癲癇的治療及癲癇科青年醫生培養等熱點問題接受了醫學論壇網的專訪。現整理如下，以饗讀者。
李天富教授正在接受醫學論壇網專訪
醫學論壇網：您好李教授，據我了解，您對癲癇疾病的靶點治療頗有研究，並發表了多篇關於這一領域的論文。請問，近幾年在神經內科領域，對於癲癇的靶點治療研究有什麼新的進展或突破?
李教授：神經內科抗癲癇經典的藥物目前主要是針對離子通道的藥物，像鈉離子通道、鈣離子通道。還包括一些興奮性的遞質，例如穀氨酸等;及抑製性遞質γ- 氨基丁酸等。盡管這些抗癲癇藥物已經在臨床應用好多年了。但是臨床上仍然有30%左右的癲癇患者是藥物難以治療的。所以對於新型抗癲癇藥物的研發迫在眉睫。
最近，有些新的抗癲癇藥物比如說針對mTOR受體這樣一個靶點抑製劑已經在臨床應用，包括依維莫司和雷帕黴素。這些藥物主要針對的是結節性硬化症合並的癲癇，包括一些嬰兒痙攣症等這一類的難治性癲癇治療。
另外一類抗癲癇的藥物屬於FDA批準上市的大麻素類的藥物。
這一類藥物是從大麻中提純出非神經性物質大麻二醇，其抗驚厥作用可能通過瞬時感受器電位香草酸受體1、電壓門控K+通道、Na+通道以及GRP55介導。在美國這一類藥物主要治療兩個病。一個是Dravet綜合征，也就嬰幼兒嚴重的肌痙攣發作。第二個就是LGS,也就是Lennox-Gastaut綜合征。
第三個藥物治療靶點是我們研究最多的腺苷類藥物。
腺苷是腦內非常重要的抑製性遞質，它在抗癲癇的治療方麵有著非常好的前景。
作為抗癲癇藥物治療的“未來之星”。目前主要研究方向是腺苷的A1受體及ADK(腺苷激酶)受體這兩個靶點的臨床藥物研發。現在正處於研發當中還沒有進入臨床的試驗。
醫學論壇網：作為首都醫科大學三博腦科醫院神經內科主任醫師及癲癇領域的權威專家，您對於青年醫生的培養有什麼建議?
李教授：作為一個合格的癲癇科醫生,我覺得應該從如下幾個方麵加強和培養：
第一，癲癇科醫生特別是年輕醫生，要學習腦電圖的相關知識。例如，關於腦電圖在診斷癲癇當中的一些作用及如何解讀腦電圖?
第二，一定要掌握癲癇發作的電生理臨床症狀學的相互關係。
第三，還有掌握影像學知識。因為癲癇的診斷，特別是症狀性癲癇影像學上的診斷是非常重要的。特別是核磁共振，對診斷局灶性癲癇或者症狀性癲癇有一個非常重要的地位。
第四，一個青年醫生還要掌握一些比如神經調控如何治療難治性癲癇?神經調控治療癲癇的機製是什麼?它的療效，它的有效比例和這些如何調整?
因為通過升級調控參數來治療難治性癲癇，這個對難治性癲癇的治療非常重要。所以，年輕的醫生一定要掌握一些神經藥理學方麵的知識，包括抗癲癇藥物的作用機製是什麼，如何選擇適當的抗癲癇藥物?當聯合用藥的時候，兩種藥物的機製或多種藥物的機製要非常明確：有的藥為什麼可以聯合?有的藥為什麼不能聯合?藥物在體內如何代謝?藥代動力學等等這些相關知識。
第五，我希望年輕癲癇科醫生，不僅要掌握神經內科、兒科治療癲癇的特點，還有掌握一些外科治療難治性癲癇的一些知識，做到神經內外科知識的一個交彙。
第六，我也希望年輕的癲癇科醫生做一些臨床的科研工作，了解一些臨床治療癲癇的前沿知識，這些更利於年輕醫生的成長和發展。
醫學論壇網：眾所周知，現代癲癇病的治療已經超出了內科範疇。外科在治療癲癇方麵也有其自身優勢。而且我們也知道，您在首都醫科大學三博腦科醫院作為神經內科主任，也經常配合神經外科醫生的工作。請問李教授，作為神經內科醫生，將在哪些方麵做出努力，以便更好的配合神經外科醫生的工作?
李教授：癲癇患者中有30%是藥物反複治療無效的，不能夠有效的控製癲癇發作，我們稱這種癲癇叫做藥物難治性癲癇。藥物難治性癲癇的主要治療手段就是外科治療。外科治療主要有兩種方式，一種是手術切除。但目前這種方式在難治性癲癇的治療中占的比例比較小，大約占15%。大部分患者要麼找不到明確的致癇灶，要麼有雙側的致癇灶，或者是致癇灶位於重要功能區，為了不影響術後重要功能而不宜采用切除性手術治療。對於這一類藥物治療不佳，手術又不能被切除癲癇，可以選擇神經調控治療。我們臨床上用的比較多的，同時也是FDA批準通過的神經調控治療方法為迷走神經刺激。所謂的迷走神經刺激就是左側迷走神經纏上線圈，然後連接上脈衝信號發生器並植入到左側胸前皮下，通過調整刺激電流參數來抑製癲癇發作。這個方法實際上是一種姑息的手術治療。通過治療，有10%的難治性癲癇可以達到癲癇無發作，60%可以達到減輕發作或改善生活質量。僅僅有30%達不到臨床有效的效果。一般來說，神經外科醫生負責做手術，而神經內科醫生來進行術前評估：哪些患者適合手術、哪些患者適合做神經調控，及術中調整刺激參數、術後進行隨訪。這些需要神經內科醫生與神經外科醫生、神經影像醫生、神經電生理醫生共同進行討論，以認定這些難治性癲癇患者適合哪種治療方法。因此，未來神經內科醫生和神經外科醫生可以相互學習、相互促進，為患者製定最佳的治療方案。
李天富教授
首都醫科大學三博腦科醫院
2004年於複旦大學華山醫院獲神經病學博士學位。2005年至2011年在美國博士後和工作期間，從事癲癇產生的腺苷係統調控機製研究。目前在北京三博腦科醫院癲癇中心工作重點主要為癲癇致癇灶的定位評估、診斷和藥物治療治療，研究方向是藥物難治性癲癇及癲癇產生的腺苷相關機製和治療靶點研究、迷走神經刺激術後癲癇患者個體化刺激參數調控，在權威雜誌Journal of Clinical Investigation、Brain、Glia，Nature Communication等發表SCI文章50多篇，被引用1300多次。現任首都醫科大學三博腦科醫院癲癇中心副主任，癲癇臨床醫學研究北京市重點實驗室副主任，腦研所副所長，藥物臨床試驗機構辦公室主任。兼任北京市腦重大疾病研究院癲癇所兼任教授、中國神經調控協會常委、北京神經內科學會癲癇專業委員會常委、Frontiers in Neurology雜誌 topic editor、Neuropsychiatry (London)雜誌副主編。
