上海市第十人民醫院徐亞偉、彭文輝、李海玲醫生等在2009年接診了一個54歲的女士。主要表現為心動過緩和水腫。

她在二十幾歲出現頭暈、黑曚及暈厥症狀，心電圖提示存在不同類型的心律失常，包括心房撲動、心房顫動、交界性逸搏性心律、房室傳導阻滯，無P波。超聲心動圖未見心房活動。

進一步做電生理檢查，不管是高位右房還是中位右房或者是冠狀竇裏，不管是低電壓起搏還是高電壓起搏，患者的心房是不能被奪獲。

考慮患者患的是一種罕見的疾病，即心房靜止，是心房電活動和機械活動喪失。這樣的患者多要安裝起搏器以預防猝死。

圖1 先證者的心電圖及電生理檢查結果

上海市第十人民醫院的醫生順藤摸瓜，發現這位女士的家族中還有好幾位類似的患者(圖2)。她的兩位遠方侄子也發生了與她類似的病。

圖2 家係圖譜

她的兩位遠方侄子也符合心房靜止的診斷(圖3)。另外，這個家族裏還有一個女性也有類似的症狀，經分析臨床信息也確診為心房靜止。進一步詢問病史，這位女士的父親、以及遠房侄子的母親均是在四、五十歲時死於心髒病。

圖3 家係中其他患者的心電圖

最年輕的患者才14歲，沒有任何症狀，心電圖提示正常的竇性心律，而心髒超聲提示心房活動消失(圖4)。

圖4 14歲少年的心電圖和超聲心動圖

心房靜止發病時間早，有可能比十幾歲更早。隨著年齡的增加，症狀會逐漸惡化超聲心動圖診斷心房靜止有優勢，優於心電圖。因為這類患者多先出現心房機械活動的消失，然後才會繼發心房的電活動消失。

家族性心房靜止是如何發生的?徐亞偉團隊等進一步追凶，在華大基因的平台及香港大學李淼新博士的幫助下，找到了致病基因，即MYL4突變，這是一種非常罕見的突變。MYL4突變導致早期心房纖維化，最終發生心房靜止。這個家係中患有心房靜止的6位患者均存在MYL4突變。

MYL4是心房特異性表達的基因，編碼肌球蛋白必需輕鏈，MYL4對心房電、功能和結構完整性至關重要，MYL4功能障礙可產生嚴重遺傳性心房心肌病。

通過點突變的大鼠試驗，他們發現，突變的大鼠的心電圖P波隨著年齡的增加逐漸縮小，直至消失，PR間期逐漸延長，心髒超聲同樣顯示心房逐漸擴大，纖維染色顯示，早期心房心肌纖維化就非常顯著。

同時研究者還發現，這個基因突變還會導致心肌細胞的凋亡。同時研究者指出，MYL4突變的大鼠模型提供了一個穩定的房顫模型。

該課題總結了十院心髒中心團隊對心房靜止/心房心肌病的臨床認識，以及特異性心房心肌病/房顫動物模型的構建，也證實該團隊在房顫及心房心肌病基礎研究領域達到一個新的高度，在未來的工作中該團隊也將為房顫/心房心肌病的診療及機製提供更多的數據。

原始出處：

Wenhui Peng et al.Dysfunction of Myosin Light‐Chain 4(MYL4)Leads to Heritable Atrial Cardiomyopathy With Electrical,Contractile,and Structural Components:Evidence From Genetically‐Engineered Rats.Journal of the American Heart Association. Nov 2017.