背景和目的: cTX0E03是一種永生化人類神經幹細胞(immortalised human neural stem-cell ),據此研製的藥物CTX -DP被用來進行同種異體治療. 動物研究發現,MCA閉塞性卒中植入CTX - DP 4周後小鼠的感覺運動能力呈現劑量依賴性改善。
方法:我們進行了開放標簽,單中心,劑量遞增研究。納入的患者為發病6 - 60個月NIHSS>= 6分以及mRS 2-4分的缺血性卒中患者,年齡在≧60歲。通過立體定向的方法,向病變同側豆狀核內單次注入200萬,500萬,1000萬,或2000萬個細胞。2年後評估患者的臨床資料和腦影像學資料。主要終點為安全性(不良事件和神經功能改變)。此試驗已在ClinicalTrials.gov注冊,編號為NCT01151124。
結果:在2010年9月至2013年1月期間招募了13名男性,其中11名(平均年齡69歲,範圍60-82)接受CTX-DP。植入前NIHSS評分中位數為7(IQR 6-8),中風的平均時間是29(SD 14)個月。三個人隻有皮質下梗死,七個有右半球梗死。隨訪過程中沒有免疫學或細胞相關的不良事件。其他不良事件與手術或合並症有關。在5例患者中,注射通路周圍Flair可見高信號。2年時,NIHSS評分為0 - 5 (平均為2)。
解釋:單獨的腦內劑量的CTX-DP高達20萬細胞不誘導不良事件,與改善的神經功能相關。我們的觀察支持CTX-DP在中風患者中的進一步研究。
Human neural stem cells in patients with chronic ischaemic stroke (PISCES): a phase 1, first-in-man study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):787-96.