靜脈血栓栓塞(VTE)包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞，是心肌梗死和卒中後第三位最常見的血管性死亡的病因。主要治療為抗凝，對於無活動性腫瘤患者指南認為使用利伐沙班優於華法林。治療時程應平衡VTE複發和出血的風險，一般不低於三個月。在沒有可逆性危險因素的情況下，停用抗凝治療後第一年VTE複發的風險大約為10%。與手術後血栓形成相比，非外科因素或存在持續性危險因素觸發的血栓形成其複發的風險更高。另外，合並多種危險因素的VTE患者其動脈血栓事件的風險也將增加，包括心梗、卒中和血管性死亡。盡管延長抗凝治療時間能夠預防VTE複發，但是因為擔心出血的風險，通常抗凝的時間不超過6-12個月。為了規避延長抗凝時間導致的出血，有些患者選用了低劑量抗凝和阿司匹林替代抗凝治療。

每天給予20mg利伐沙班能夠有效預防房顫患者的卒中發生，也可以作為21天高劑量治療後VTE的序貫治療方案。每天10mg利伐沙班能夠有效預防擇期髖或膝關節成形術後血栓形成。

2017年3月來自加拿大的J.I. Weitz等在NEJM上公布了EINSTEIN CHOICE研究結果，目的在於探討經過了6-12個月抗凝治療的VTE患者采用不同方式的延長抗栓治療的有效性和安全性。

EINSTEIN CHOICE為隨機雙盲3期研究。納入標準包括年齡>= 18歲，症狀性近端DVT或肺栓塞，已經采用了6-12個月抗凝治療(VitK拮抗劑或直接口服抗凝劑如達比加群、利伐沙班、阿呱沙班或愛多沙班)，隨機前中斷抗凝治療不超過7天，均衡考慮後需要持續抗凝治療。

該研究共納入3396例VTE患者，隨機給予利伐沙班20mg或利伐沙班10mg或阿司匹林100mg。主要有效性終點為症狀性複發致死或非致死性VTE，主要安全性終點為嚴重出血。

3365例進行了ITT分析，評價治療持續時間為351天。三組主要有效終點發生率分別為：利伐沙班20mg為1.5%，利伐沙班10mg為1.2%，阿司匹林100mg為4.4%(20mg利伐沙班 vs 阿司匹林 HR, 0.34; 95% CI, 0.20 to 0.59; 10mg利伐沙班 vs 阿司匹林 HR, 0.26; 95% CI, 0.14 to 0.47; P值皆<0.001)。三組嚴重出血發生率分別為：利伐沙班20mg為0.5%，利伐沙班10mg為0.4%，阿司匹林100mg為0.3%;臨床相關非嚴重出血分別為2.7%，2%和1.8%。三組不良事件發生率相似。

最終作者認為對於需要長期抗凝治療的VTE患者，采用治療劑量利伐沙班20mg或預防劑量利伐沙班10mg的複發事件風險皆低於阿司匹林，未增加出血發生率。

文獻出處：

N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1211-1222. doi: 10.1056/NEJMoa1700518. Epub 2017 Mar 18.

Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism.