雖然越來越多的證據表明，低水平的維生素D或可促進多發性硬化症(MS)的發生和進展，但是臨床醫生仍未獲得明確的安全性和有效性的數據或指南來指導哪些患者需要補充維生素D，何時補充，適當的劑量是多少，以及需要補充的時間。

        然而，補充維生素D似乎已經納入到了MS的標準治療之中。

        “目前在MS患者中已廣泛接受這一做法，但是我所擔心的是這一做法的實施起來僅是因為簡便易實施而不是基於循證醫學證據的基礎上。”來自約翰霍普金斯大學的神經學和流行病學副教授Ellen Mowry博士說道。

        雖然在臨床實踐中Mowry也為患者提供維生素D，但是在這過程中Mowry告知了患者她實際上並不清楚補充維生素D是否有助於治療。而且，補充維生素D或可為伴有心髒病或腎結石病的患者帶來一些風險。因此，在給予患者維生素D時應考慮患者的風險背景。

        Mowry博士已經開展了大量關於維生素D研究，同時也是正在進行的VIDAMS(維生素D改善MS)試驗的主要研究人員，該試驗的研究綜述已於今年的多發性硬化中心聯盟(CMSC)年會上展示。會議上，Mowry博士提醒道，既往關於補充劑的有益研究並非果真如此。

        例如，既往研究發現β胡蘿卜素與心髒病發病風險的降低有關，但是之後的研究發現，β胡蘿卜素與更高的心髒病死亡率及肺癌發病風險的增加之間存在關聯。

        而且，雖然高水平的維生素D似乎與MS發生或進展的風險降低有關，但是該關聯的背後或許掩蓋了一種不同的關聯。在給予患者維生素D治療時，我們應該基於和我們給予患者其他任何治療一樣嚴格的證據。”

        誘人的關聯

        經過多年的觀察性研究，其中兩項研究有助於支持這一觀點，低水平的維生素D先於疾病的發生。

        其中一項研究為2006年發表在JAMA的研究(JAMA. 2006;296:2832-2838)，該研究發現，血清25-羥基維生素D25的水平為100 ng/mL的軍事人員其MS的發生風險低50%，而那些血清25-羥基維生素D25低於此水平的人更容易發生MS。來自瑞典的研究人員在2012年研究中重現了該研究結果，其研究結果表明，血清25-羥基維生素D25的水平高於75 ng/mL的人其MS的發生風險降低。

        最近的一項試驗(JAMA Neurol. 2016;73:515-519)結果表明，孕期高水平的維生素D其後代MS的發生風險很低。結果提示維生素D的水平或與MS的發生之間相關，但是Mowry博士指出這其中或存在其他的影響因素，如這些未發生MS的後代或在出生時接受了更多的紫外線照射。

        她指出，紫外線照射本身就有免疫調節的作用， 例如澳大利亞的一項研究(Neurology. 2011:76;540-548)表明，日光照射降低MS發生風險的效果似乎大於較高水平的維生素D的效果。如果日光照射的作用更為重要，那麼補充維生素D或許無益於MS的治療。

        Mowry博士已經進行了一些觀察MS患者維生素D水平的研究。在兒童MS患者中，她們發現高水平的維生素D與MS複發的風險降低之間存在驚人的關聯，且每增加10 ng/mL的維生素D，患者MS複發的風險降低34%(Ann Neurol.2010;67:618-624)。在另一項成人MS試驗研究中(Ann Neurol.2012;72:234-240)，研究發現患者新發MRI病損的風險降低。

        她指出，專門探究MS患者維生素D補充的試點研究並沒有提供過多的證據。一項研究僅納入23名患者的研究顯示，每日給予患者6000 IU的維生素D(Neurology. 2011;77:1611-1618)並沒有改善患者的病情，但是該試驗並沒有檢測意義的效力。

        目前很多正在進行的試驗可能很快就會提供更多關於維生素D補充的答案，研究包括：

        SOLAR(複發緩解型多發性硬化症的患者，補充維生素D3油VS.安慰劑作為幹擾素治療的輔助療法的效果);

        CHOLINE(複發型多發性硬化症患者，皮下幹擾素β-1a 44 μg治療，每周注射3次，觀察維生素D3輔助治療的有效性和安全性的一項多中心研究)，最近完成;

        VITADEM;

        EVIDIMS(多發性硬化症患者補充維生素D的治療效果);

        PrevANZ(伴有首次脫髓鞘事件的患者補充維生素D來預防MS發生的風險，在澳大利亞和新西蘭地區);

        D-Lay-MS(一項臨床孤立綜合征發生後補充維生素D3延遲MS發生的效果)。

        該研究——VIDAMS由國家多發性硬化協會讚助進行，是唯一一項在美國進行的研究。患者將接受醋酸格拉替雷治療一個月，如果患者能夠耐受，那麼他們將被隨機分配至每日接受5000 IU 或 600 IU 維生素D治療，研究將評估維生素D對MS複發的影響。

        如何補充?

        許多MS臨床醫生和患者並沒有在等待試驗的結果。Mowry博士說道，“我們遇到的大部分MS患者目前正在服用補充劑。”

        目前尚不清楚補充劑的給藥頻率，但是Mowry博士表示每日、每周或每月補充都可以，而且既往研究已經表明，不經常、非常高劑量的補充較較低的、常規劑量水平的補充毒性更大。

        許多患者正在補充維生素D2，但Mowry博士更傾向於補充維生素D3，因為維生素D3可通過日光照射激活。而且維生素D3還在櫃台上出售，患者更容易購買。

        Mowry說道，如果她決定使用補充劑時，那麼她首先會檢測血清25-羥基維生素D25的水平。使用補充劑的目標是使維生素D的水平達到40 ~ 60 ng/mL。研究表明，維生素D的水平≥40 ng/mL時患者MS的發生風險較低，而60 ng/ mL則是兩者存在持續關聯的最高水平。

        VIDAMS研究人員選擇每日補充5000 IU劑量的維生素D，因為動力學研究已表明，此劑可使MS患者的維生素D水平達到40-60 ng/mL。Mowry博士說道，“臨床實踐中，我發現患者每日服用1000 或 2000，甚至是4000 ~5000國際單位的維生素D，這些劑量的選擇基於個體的不同。”

        第3個月時，她再次檢測了25-羥基維生素D25的水平，但是“當他們維持在當前的劑量水平，我便不再進行檢測”。

        對於任何患者，在與補充維生素D可能帶來的風險進行權衡時，我們需要仔細考慮補充維生素D可能帶來的益處，尤其是伴有心髒病病史、腎結石病史或炎症性疾病病史的患者。

        Mowry 表示，“當人們問我這個問題時我總會說，我們可能會做錯事。”

        原始出處：

        Alicia Ault.Should Patients With MS Get Vitamin D Supplements?Medscape, June 10, 2016.