患者在疾病診斷階段更易發生負性情緒

　　意大利Vignola等對75例ALS患者及其照料者在疾病診斷和隨訪階段的心理狀態進行了研究，分別評價他們的焦慮和抑鬱程度、生活質量及生活滿意度。發現在疾病診斷階段，患者的焦慮情緒最突出，並成為生活質量的獨立影響因素。同時，照料者的身體健康和生活質量直接影響患者的生活質量。因此，醫師有必要對患者的焦慮情緒進行評估和治療，特別是在確立ALS診斷的階段。

　　受教育程度及功能評分高的患者征服疾病的信念更強

　　意大利Calvo等對54例ALS患者的健康控製點（Health locus of control, HLC,代表患者征服疾病的信念）進行分析。結果顯示，多數患者具有與外部力量作用相關的外部HLC，而內部HLC則見於受教育程度及功能評分較高的患者。內部和外部HCL與患者的抑鬱、焦慮情緒及病程均無關。

　　評價患者假性球麻痹症狀：PBAQ 比CNS-LS更敏感

　　美國Murphy等應用假性球麻痹症狀調查問卷（PBAQ）和現有的神經研究中心易變性評分（CNS-LS)對患者的假性球麻痹症狀進行測定。結果顯示，與CNS-LS（34％）相比，PBAQ判定52％的患者具有臨床上的假球症狀，且易激惹症狀出現於47％的PBA中。研究者認為PBAQ是評價假球症狀的敏感工具，而易激惹也應成為PBA概念中除強哭強笑外的第三個特征。

　　護理人員調查提示，患者普遍存在認知障礙

　　美國Rudnicki等應用劍橋行為調查表（CBI）對26例ALS患者的護理者進行問卷調查，發現患者認知障礙發生率高，其中最常見的是情緒、主動性、刻板動作和運動的異常。通過附加問卷還發現患者對與疾病相關的無力、言語困難等問題的存在缺乏認識。

　　PLS與ALS患者：認知功能損害發生的頻率和類型相似

　　英國Grace等對原發性側索硬化（PLS）和ALS患者的認知功能進行了比較，發現在18例PLS中39％、13例ALS中31%的患者存在不同程度的認知功能障礙。與ALS相似，PLS患者執行功能的損害也很突出。因此，研究者認為兩者認知功能損害發生頻率和類型相似，反映了兩者是同一種疾病的連續過程。

　　合並額顳葉癡呆的患者洞察力缺乏與執行功能下降更顯著

　　美國Woolley-levine等使用額葉係統行為量表（Frontal systems behavior Scale, FrSBe）對10例ALS患者的行為改變進行評估，患者與家屬分別完成量表。結果顯示，無額顳葉癡呆(FTD)的7例患者的自我評價與家屬一致，最常見改變是淡漠和執行功能的輕度減退，而3例被診斷為可能FTD的患者對自己行為障礙的報告則明顯低於家屬，反映了其洞察力缺乏，其淡漠和執行功能下降程度較其他ALS 患者更明顯。因此，洞察力缺乏與執行功能改變可能有助於對ALS患者FTD的診斷。

　　ALS遺傳學研究新進展薈萃

　　ALS遺傳學研究進展及修飾基因的作用

　　瑞典學者Andersen等回顧了ALS遺傳學研究進展及修飾基因的作用。目前有SOD1、Alsin、動力蛋白激活蛋白（Dynactin）、SETX 及VAPB等5個基因和8個可能的遺傳位點被確定。在一些散發病例中，研究者還發現NFH、EAAT2、NAIP、血管生成因子（angiogenin）、外周蛋白（peripherin）、HFE、PON1、PON2 和SPG4 等基因存在突變，但有待進一步證實。

　　自1993年確定SOD1突變可引起ALS以來，研究者已發現139個突變類型、5種遺傳方式（高外顯率常染色體顯性遺傳、低外顯率常染色體顯性遺傳、隱性遺傳、雜合複合子突變和新突變）。D90A突變在歐洲最常見，多數病例呈隱性遺傳，進展緩慢。而A4V突變在美國最常見。約12％～23％的家族性ALS（FALS）和2％～7％的散發性ALS（SALS）患者有SOD1基因突變。在SALS患者，某些SOD1基因突變（如I113T、G93S和D76Y）攜帶者的外顯率低。

　　目前許多研究正在進行，如采取RNA幹擾或反義寡核苷酸等新技術使突變SOD1基因失活，阻止具有細胞毒性的SOD1突變蛋白的合成，以期治療ALS。症狀前遺傳學檢測僅限於具有明確SOD1基因突變的患者的一級成人親屬。

　　尋找ALS的遺傳學標記

　　荷蘭Van Es等采用全基因組關聯研究分階段在荷蘭、瑞典、比利時及美國等患者中發現DPP6及ITPR2兩個單核苷酸多態位點與散發ALS易感性有關。DPP6為神經元跨膜鉀通道A型的成分之一，其功能有待進一步研究。ITPR2參與穀氨酸介導的神經傳遞，是細胞內鈣濃度主要的調節因子之一，在細胞凋亡中起重要作用。

　　英國Tripathi 應用同樣方法對比來自英國、美國及比利時的782 例患者和701名對照單核苷酸多態位點的分布。在英國患者中檢測了2336個微衛星標記，第一階段發現12個熱點，位於ELP3（RNA多聚酶複合體II的成分之一）基因10號內含子上D8S1820標記多態位點的變異可降低患ALS的風險。

　　尋找診斷ALS的生物學標記

　　為了尋找診斷ALS的生物學標記，各國學者利用蛋白組學方法從患者血清、肌肉、腦脊液和尿液中尋找特異性化學物質。

　　哈佛大學Cudkowicz用高效液相色譜-串聯質譜聯用法縱向觀察了患者發病後血清中代謝產物的變化，發現與患者神經功能及通氣功能密切相關的代謝物有肌酐、4-胍丁酸及尚未命名的化合物X-1988和X-3073。

　　匹茲堡大學Ryberg通過高效液相色譜-串聯質譜聯用法鑒別出特異蛋白包括嗜鉻粒蛋白B、SPARC樣蛋白1、腦酸溶性蛋白1（BASP1）、血漿銅藍蛋白、叢生蛋白、血管緊張素原、補體C1和2個胰島素樣生長因子結合蛋白在ALS患者腦脊液中具有特殊改變。

　　米蘭大學Gelfi觀察患者肌肉中有8個蛋白變化，發現隨病程變化的均為線粒體內蛋白。

　　哥倫比亞大學Mitsumoto研究了散發ALS患者尿液氧化應激及相關的生物標記。發現尿液中IsoP（15-F2t-異前列烷）和8-oxodG 濃度明顯高於正常對照。