王擁軍
作為針對亞洲人群的又一大規模臨床試驗，KYOTO HEART研究表明，纈沙坦在有效降壓的基礎上，顯著減少心腦血管事件的發生，患者在卒中和心絞痛方麵的臨床獲益尤為突出。該研究結果再次驗證了纈沙坦在良好控製血壓的基礎上，對心血管事件鏈的全麵幹預，進一步夯實了纈沙坦在亞洲高危高血壓患者中的治療地位，為纈沙坦的“亞洲循證之路”增添了新的證據。
由於發病率在全球範圍內呈明顯上升趨勢，心血管疾病已成為危害人類健康的頭號殺手。對於已步入人口老齡化階段的亞洲，其所麵臨的心血管疾病挑戰與歐美不盡相同：亞洲人群最主要的疾病風險為卒中而非心肌梗死（圖1），卒中發病率與死亡率均明顯高於西方國家。因此，卒中是包括中國、日本在內的亞洲國家心血管疾病防治工作重點。
圖1 卒中為亞洲高血壓患者高發並發症
既往研究證實：ARB具有預防卒中作用
降壓是降低卒中風險的重要措施。LIFE研究表明，在血壓降幅相同的情況下，與以阿替洛爾為基礎的方案相比，以血管緊張素受體拮抗劑（ARB）為基礎的方案可使致死性和非致死性卒中發生率進一步降低24.9%。SCOPE研究則證實，與對照組相比，ARB組非致死性卒中發生率降低了27.8%，致死和非致死性卒中相對發生危險降低23.6%。VALUE研究亞洲人群分析顯示，與全球結果相比，亞洲人群從以ARB為基礎的治療方案中獲益更多：纈沙坦組總死亡率顯著低於氨氯地平組（P<0.05）。以上研究結果均表明：ARB類藥物在有效降壓的基礎上，對高血壓患者的心血管事件鏈進行全麵幹預，並提供等多個靶器官保護作用。
然而，由於既往公布的臨床研究的亞裔患者樣本比例較少，其結論在亞洲遇到挑戰。作為第一個針對亞洲高血壓人群的大型ARB心血管幹預研究，JIKEI HEART證實，與非ARB類抗高血壓藥物相比，纈沙坦能使亞洲高血壓患者心血管並發症和死亡風險顯著降低39%，使新發或再發卒中風險降低40%，使心力衰竭住院風險降低46%，同時使心絞痛住院風險降低46%。
KYOTO HEART研究：再次印證ARB具有心血管保護作用
2009歐洲心髒病學會（ESC）年會上公布的KYOTO HEART研究結果顯示：纈沙坦在有效降壓的基礎上，顯著降低亞洲高血壓患者心血管事件發生率及死亡率，尤其是減少卒中和心絞痛。值得一提的是，該研究原計劃於2010年結束，因中期結果顯示出纈沙坦能顯著降低心血管事件風險而提前終止。
試驗設計嚴謹，結果判讀客觀
KYOTO HEART研究是由日本京都府立大學發起的多中心、前瞻性、隨機對照、開放、盲終點（PROBE）臨床研究，旨在明確對於血壓未獲控製的高危高血壓患者，ARB類藥物纈沙坦能否降低心血管事件發生率及死亡率。
KYOTO HEART研究共納入3031例血壓未達標的高血壓患者，他們至少伴有以下一種高危因素：冠心病症狀（心絞痛或入組前6個月以上的心肌梗死病史）、腦血管疾病[入組前6個月以上卒中史及短暫性腦缺血發作（TIA）史]、外周動脈阻塞性疾病及其他心血管高危因素。
研究主要終點為心血管和腦血管事件複合終點，所有指標均采用指南中推薦的客觀標準，如心電圖改變、超聲心動圖證實的心功能不全等，而非患者主訴，這使得結果判讀更加客觀。其中，卒中的診斷以住院及計算機體層攝影（CT）和（或）磁共振成像（MRI）為標準；TIA則以住院、CT和（或）MRI及突發神經功能障礙<24 h為標準；心絞痛的診斷標準為胸痛聯合心電圖改變以及冠狀動脈造影顯示狹窄>75%。
纈沙坦顯著減少卒中等心腦血管事件
KYOTO HEART研究顯示，對於高危高血壓患者，纈沙坦組與對照組在用藥後12個月內血壓均獲得良好控製，組間無顯著差異（133.1/76.1 mmHg對133.3/76.0 mmHg）。與對照組相比，纈沙坦組心血管事件複合終點發生率顯著降低45%（5.4%對10.2%，P=0.00001，圖2）。其中，卒中/ TIA發病率顯著下降45%（P=0.0149，圖3）。同時，KYOTO HEART研究顯示，纈沙坦組心絞痛發病率顯著下降49%（P=0.0106，圖4）。此外，該研究結果再現了VALUE研究中纈沙坦對新發糖尿病發病率的影響，顯示纈沙坦使新發糖尿病風險下降33%（P=0.0282）。
圖2 纈沙坦組主要終點事件顯著減少45%
圖3 纈沙坦組卒中/TIA事件顯著減少45%
圖4 纈沙坦組心絞痛事件顯著減少49%
纈沙坦：亞洲高危高血壓患者的治療選擇
眾所周知，腎素血管緊張素醛固酮係統（RAAS）的慢性激活參與了高血壓的進展及隨後的心血管靶器官損害。作為被廣泛應用的一類抗高血壓藥物，RAAS抑製劑ARB良好的降壓作用已得到多項大型臨床研究與臨床實踐的驗證。本屆ESC年會公布的KYOTO HEART研究再次證實，與非ARB組患者加用鈣拮抗劑、β受體阻滯劑相比，纈沙坦強化治療並未明顯增加其他降壓藥物，但兩組血壓控製水平相當，提示在傳統治療基礎上單獨加用纈沙坦能使血壓得到良好控製。至此，ARB纈沙坦出色的降壓療效再次得到證明。
在中國乃至整個亞洲，降低卒中發生率與死亡率仍為心血管相關疾病防治工作的重要環節。KYOTO HEART研究根據亞洲高血壓流行病學特點，以腦血管和心血管事件為主要終點，評估了纈沙坦降壓基礎之上的靶器官保護作用。本研究顯示卒中發生率在纈沙坦組下降45%再次驗證了JIKEI HEART研究結論。此外，與JIKEI HEART研究結果相似，KYOTO HEART研究中纈沙坦減少了49%心絞痛住院事件的發生，證明ARB有強大的抗心絞痛作用（尤其對於伴冠狀動脈粥樣硬化的高血壓患者）。KYOTO HEART研究結果與既往VALUE研究亞洲人群分析結果高度一致，共同奠定了ARB纈沙坦在高血壓患者心腦血管疾病預防中的地位，對於中國和亞洲高血壓患者的臨床防治策略具有重要意義。
